一種雙靶點抗流感病毒抑制劑的合成研究.pdf

1、本文對基于扎那米韋和利巴韋林的雙靶點抗流感病毒抑制劑的合成進行了研究。
　　扎那米韋是首個流感病毒神經(jīng)氨酸酶（NA)抑制劑，可同時抑制甲型及乙型流感病毒。但在感染流感病毒時，常夾帶一些其他病毒和并發(fā)癥。因此使用扎那米韋對癥狀較為嚴重的流感很難達到較好的治療效果。
　　利巴韋林是一種具有高度廣譜抗病毒作用的逆轉錄酶抑制劑，對流感病毒也有一定的抑制作用。
　　具有單靶向作用的抗流感病毒抑制劑對流感病毒的抑制作用有限。由于利

2、巴韋林具有廣譜性，為了增強扎那米韋的抗流感病毒活性，本文以扎那米韋疊氮三乙酸酯甲酯、利巴韋林、六聚乙二醇為原料，通過多步有機合成反應，將扎那米韋分子與利巴韋林分子通過 linker偶聯(lián)在一起，使其成為一種廣譜、高效、低毒的雙靶點抗流感病毒抑制劑。
　　內容主要包括扎那米韋中間體（化合物5）的合成、聚乙二醇中間體（化合物11）的合成、扎那米韋中間體與聚乙二醇中間體的偶聯(lián)、5’-脫氧-5’-疊氮利巴韋林的合成、終產物（化合物16）的合