吡咯里西啶類有機(jī)小分子催化不對稱Michael加成反應(yīng)的研究.pdf

1、近年來，有機(jī)小分子催化劑催化的不對稱反應(yīng)成為不對稱催化領(lǐng)域的一個(gè)研究熱點(diǎn)，但是目前該類催化劑的種類較少，骨架相對單一，因此研究和開發(fā)新型骨架類型的有機(jī)小分子催化劑具有重要的意義?；谡n題組前期的工作，我們發(fā)現(xiàn)從網(wǎng)脈橐吾中分離得到的吡咯里西啶類生物堿具有一定的催化不對稱反應(yīng)的能力。本論文主要工作如下:
　　 1、對網(wǎng)脈橐吾進(jìn)行了提取分離。按酸提堿沉法從原植物中提取分離得到大環(huán)內(nèi)酯吡咯里西啶生物堿Monocrotaline(MCT)

2、、DHMCT。同時(shí)也對網(wǎng)脈橐吾系統(tǒng)分離的石油醚部分進(jìn)行了提取分離，得到多種化合物。
　　 2、我們選擇MCT進(jìn)行對Michael加成、Aldol反應(yīng)、Mannich反應(yīng)、環(huán)氧化反應(yīng)、Friedel-Crafts烷基化、Diels-Alder反應(yīng)等多種反應(yīng)進(jìn)行了篩選，發(fā)現(xiàn)MCT對不對稱Michael加成反應(yīng)具有一定的催化能力，可催化丙二腈、蒽酮、苯胺等與查爾酮、β-硝基苯乙烯的Michael加成反應(yīng)(產(chǎn)率:0-69.8％，ee:0

3、-22.4％)。以甲醇為溶劑，室溫反應(yīng)5天，苯胺與查爾酮的不對稱Michael加成反應(yīng)在MCT催化下，可得到69.8％的產(chǎn)率和22.4％的ee值，產(chǎn)物優(yōu)勢構(gòu)型為R構(gòu)型。以苯胺與查爾酮的Michael加成反應(yīng)為模型來對反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化。當(dāng)異丙醇為溶劑，使用10mol％催化劑來催化取代苯胺和取代查爾酮反應(yīng)時(shí)，產(chǎn)率:34.7-71.7％，ee:0-37.5％。20mol％MCT可使苯胺與查爾酮反應(yīng)的ee達(dá)到57.3％。我們還對MCT與金雞納

4、堿及其衍生物的催化能力進(jìn)行了比較，對于苯胺與查爾酮的Michael加成反應(yīng)，9-氨基奎寧的催化能力比MCT的高，而奎寧和奎尼丁的催化能力比MCT的低。
　　 3.接下來，我們又對9-氨基奎寧催化取代查爾酮與苯胺的反應(yīng)進(jìn)行了條件優(yōu)化，經(jīng)過溶劑、溫度、苯胺的量和催化劑用量篩選等過程，得到最佳的反應(yīng)條件。即以10mol％9-氨基奎寧作為催化劑，10mol％苯酚為添加劑，與1當(dāng)量查爾酮、2當(dāng)量苯胺在無溶劑條件下室溫?cái)嚢?，產(chǎn)物的ee值可達(dá)