吡咯里西啶類有機小分子催化不對稱Michael加成反應的研究.pdf

1、近年來，有機小分子催化劑催化的不對稱反應成為不對稱催化領域的一個研究熱點，但是目前該類催化劑的種類較少，骨架相對單一，因此研究和開發(fā)新型骨架類型的有機小分子催化劑具有重要的意義。基于課題組前期的工作，我們發(fā)現從網脈橐吾中分離得到的吡咯里西啶類生物堿具有一定的催化不對稱反應的能力。本論文主要工作如下:
　　 1、對網脈橐吾進行了提取分離。按酸提堿沉法從原植物中提取分離得到大環(huán)內酯吡咯里西啶生物堿Monocrotaline(MCT)

2、、DHMCT。同時也對網脈橐吾系統(tǒng)分離的石油醚部分進行了提取分離，得到多種化合物。
　　 2、我們選擇MCT進行對Michael加成、Aldol反應、Mannich反應、環(huán)氧化反應、Friedel-Crafts烷基化、Diels-Alder反應等多種反應進行了篩選，發(fā)現MCT對不對稱Michael加成反應具有一定的催化能力，可催化丙二腈、蒽酮、苯胺等與查爾酮、β-硝基苯乙烯的Michael加成反應(產率:0-69.8％，ee:0

3、-22.4％)。以甲醇為溶劑，室溫反應5天，苯胺與查爾酮的不對稱Michael加成反應在MCT催化下，可得到69.8％的產率和22.4％的ee值，產物優(yōu)勢構型為R構型。以苯胺與查爾酮的Michael加成反應為模型來對反應條件進行了優(yōu)化。當異丙醇為溶劑，使用10mol％催化劑來催化取代苯胺和取代查爾酮反應時，產率:34.7-71.7％，ee:0-37.5％。20mol％MCT可使苯胺與查爾酮反應的ee達到57.3％。我們還對MCT與金雞納

4、堿及其衍生物的催化能力進行了比較，對于苯胺與查爾酮的Michael加成反應，9-氨基奎寧的催化能力比MCT的高，而奎寧和奎尼丁的催化能力比MCT的低。
　　 3.接下來，我們又對9-氨基奎寧催化取代查爾酮與苯胺的反應進行了條件優(yōu)化，經過溶劑、溫度、苯胺的量和催化劑用量篩選等過程，得到最佳的反應條件。即以10mol％9-氨基奎寧作為催化劑，10mol％苯酚為添加劑，與1當量查爾酮、2當量苯胺在無溶劑條件下室溫攪拌，產物的ee值可達