利用串聯(lián)反應構(gòu)建新型雜環(huán)化合物.pdf

1、雜環(huán)化合物是一類重要的有機化合物，它廣泛存在于天然產(chǎn)物中。由于雜環(huán)化合物具有獨特的結(jié)構(gòu)特性和重要的生物活性，使其在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料等領域具有重要的應用價值。發(fā)展各種新型雜環(huán)化合物的合成方法研究是有機合成工作者所追求的。串聯(lián)反應是構(gòu)建結(jié)構(gòu)多樣性和復雜性生物活性有機分子的重要手段，在類天然雜環(huán)骨架的構(gòu)建中具有廣泛的應用。本論文以一些簡單、易得的具有多個活性中心的合成子為原料，利用串聯(lián)反應構(gòu)建了一些結(jié)構(gòu)新穎的橋雜環(huán)或多雜環(huán)骨架。本論文分五個部

2、分：
　　第一部分綜述了近年來串聯(lián)反應在構(gòu)建不同類型的雜環(huán)骨架中的應用。
　　第二部分利用微波輻射下戊二醛、丙二腈、環(huán)狀1,3-二羰基化合物及胺的六組分Domino反應構(gòu)建了一類新型橋雜環(huán)骨架2H-9,15,10-(橋丁[1,1,4]三基)-2,6-橋亞胺苯并[4,5]氮雜辛烷并[1,2-a][1,3]二氮雜辛烯-9,15-二甲腈，在反應中一步高效地構(gòu)建了11個新鍵和5個新環(huán)。提出了可能的反應機理，并通過控制實驗和一些關鍵中

3、間體的理論計算對機理進行了支撐。產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)通過 IR、1HNMR、13C NMR和 HRMS進行確定，化合物5aa和7b的結(jié)構(gòu)進一步通過單晶X-射線衍射分析進行了確證。該方法具有區(qū)域選擇性好、高效、原子經(jīng)濟性好、環(huán)境友好等優(yōu)點。
　　第三部分研究了利用2-氯喹啉-3-甲醛與烯胺酮或達米酮的串聯(lián)反應合成了雙苯并[b,g][1,8]萘啶-1(5H)-酮或1H-色烯并[2,3-b]喹啉-1-酮類稠雜環(huán)化合物。并對合成的雙苯并[b,g][

4、1,8]萘啶-1(5H)-酮衍生物進行了抗腫瘤活性篩選，結(jié)果表明部分化合物具有較好的抗腫瘤活性，為進一步的活性篩選奠定了基礎。采用IR、1HNMR、13C NMR和HRMS對產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)進行了表征，其中化合物16aa和17ha的結(jié)構(gòu)進一步通過單晶X-射線衍射分析進行了確證。
　　第四部分利用 L-脯氨酸催化下2-氯喹啉-3-甲醛、烯胺酮及環(huán)狀1,3-二羰基化合物的三組分 Domino反應“一鍋煮”合成了一系列多官能化的雙苯并[b,g

5、][1,8]萘啶-1(2H)-酮。該方法具有反應時間短、產(chǎn)率高、操作簡單、環(huán)境友好等優(yōu)點。產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)通過IR、1HNMR、13C NMR和HRMS進行確定，化合物19ah的結(jié)構(gòu)還進一步通過單晶X-射線衍射分析進行了確證。
　　第五部分研究了L-脯氨酸催化下茚三酮、烯胺酮及丙二腈的三組分串聯(lián)反應，合成了4b,9b-(環(huán)氧亞乙烯基)茚并[1,2-b]吲哚-11-甲腈衍生物，在反應中一步構(gòu)建了5個新鍵和2個環(huán)。該反應具有環(huán)境友好、產(chǎn)率高