構建吲哚堿骨架的有機小分子催化不對稱取代反應研究.pdf

1、吲哚堿化合物廣泛存在于生物堿天然產物和藥物活性分子中，是重要的有機合成中間體。發(fā)展高效合成這類分子骨架的方法一直是有機化學家們研究的熱點。有機小分子催化是天然產物不對稱全合成的有效工具之一。本文設計了多種有機小分子催化的不對稱反應，構建了多種吲哚堿核心骨架，并成功地用于構建四氫-β-咔啉類骨架和雙吲哚類骨架，實現了雙吲哚類生物堿(+)-gliocladin C與(+)-trigolutes B的不對稱催化全合成。
　　本研究實現了

2、手性Br(o)nsted酸催化的3-吲哚甲醇與對硝基苯甲醛、氨基丙二酸酯的多組分反應。在手性磷酸催化下，烯亞胺中間體與亞甲胺葉立德發(fā)生[3+3]環(huán)加成反應，一步構建了多取代的手性四氫-β-咔啉骨架，獲得了高達91％產率和高達93％對映選擇性，為不對稱催化合成多取代四氫-β-咔啉衍生物提供了一種高效的方法。手性雙吲哚骨架結構單元廣泛存在于生物堿堿中，因這類化合物獨特的結構、較大的合成難度及優(yōu)越的生理活性受到許多有機化學家的廣泛關注。(+)

3、-gliocladin C是雙吲哚骨架生物堿的典型代表。本文采用金雞納堿衍生的手性脲催化硝基烷烴與3-對甲苯磺?；趸胚岬牟粚ΨQ親核取代反應，高收率和高對映選擇性地合成了多官能化3，3'-二取代氧化吲哚化合物。我們以該不對稱親核取代反應為基礎，經多步反應轉化，實現了天然產物生物堿(+)-gliocladin C的形式上的立體選擇性全合成。(+)-Trigolutes B是一類全新的雙吲哚骨架的生物堿，具有較好的生物活性和藥用價值。本文