構(gòu)建吲哚堿骨架的有機(jī)小分子催化不對(duì)稱(chēng)取代反應(yīng)研究.pdf

1、吲哚堿化合物廣泛存在于生物堿天然產(chǎn)物和藥物活性分子中，是重要的有機(jī)合成中間體。發(fā)展高效合成這類(lèi)分子骨架的方法一直是有機(jī)化學(xué)家們研究的熱點(diǎn)。有機(jī)小分子催化是天然產(chǎn)物不對(duì)稱(chēng)全合成的有效工具之一。本文設(shè)計(jì)了多種有機(jī)小分子催化的不對(duì)稱(chēng)反應(yīng)，構(gòu)建了多種吲哚堿核心骨架，并成功地用于構(gòu)建四氫-β-咔啉類(lèi)骨架和雙吲哚類(lèi)骨架，實(shí)現(xiàn)了雙吲哚類(lèi)生物堿(+)-gliocladin C與(+)-trigolutes B的不對(duì)稱(chēng)催化全合成。
　　本研究實(shí)現(xiàn)了

2、手性Br(o)nsted酸催化的3-吲哚甲醇與對(duì)硝基苯甲醛、氨基丙二酸酯的多組分反應(yīng)。在手性磷酸催化下，烯亞胺中間體與亞甲胺葉立德發(fā)生[3+3]環(huán)加成反應(yīng)，一步構(gòu)建了多取代的手性四氫-β-咔啉骨架，獲得了高達(dá)91％產(chǎn)率和高達(dá)93％對(duì)映選擇性，為不對(duì)稱(chēng)催化合成多取代四氫-β-咔啉衍生物提供了一種高效的方法。手性雙吲哚骨架結(jié)構(gòu)單元廣泛存在于生物堿堿中，因這類(lèi)化合物獨(dú)特的結(jié)構(gòu)、較大的合成難度及優(yōu)越的生理活性受到許多有機(jī)化學(xué)家的廣泛關(guān)注。(+)

3、-gliocladin C是雙吲哚骨架生物堿的典型代表。本文采用金雞納堿衍生的手性脲催化硝基烷烴與3-對(duì)甲苯磺?；趸胚岬牟粚?duì)稱(chēng)親核取代反應(yīng)，高收率和高對(duì)映選擇性地合成了多官能化3，3'-二取代氧化吲哚化合物。我們以該不對(duì)稱(chēng)親核取代反應(yīng)為基礎(chǔ)，經(jīng)多步反應(yīng)轉(zhuǎn)化，實(shí)現(xiàn)了天然產(chǎn)物生物堿(+)-gliocladin C的形式上的立體選擇性全合成。(+)-Trigolutes B是一類(lèi)全新的雙吲哚骨架的生物堿，具有較好的生物活性和藥用價(jià)值。本文