氧化交叉耦合反應(yīng)在合成具有潛在生物活性化合物中的應(yīng)用.pdf

1、近年來，隨著生物醫(yī)藥的蓬勃發(fā)展，含氮、硫、氧等雜原子化合物的合成引起了人們極大的關(guān)注。眾所周知，具有生物活性的大分子，如蛋白質(zhì)、酶和核酸都是含氮、硫、氧化合物，許多天然產(chǎn)物如生物堿，維生素也多為含氮化合物，而不少抗生素如青霉素、頭孢菌素和磺胺類藥物以及香豆素類等都是含氮、硫、氧等原子的化合物。至今，許多具有生物活性的含氮、硫原子化合物在不斷被人們開發(fā)、研制和使用。它們在醫(yī)藥，除草劑，殺蟲劑，殺菌劑等方面都有了廣泛的應(yīng)用。
　　磺酰

2、胺及其衍生物具有廣泛的生物活性，其中包括了HIV整合酶抑制劑，MMP抑制劑，碳酸酐酶抑制劑，HIV-1蛋白酶抑制劑，用于治療肥胖的大麻素1受體(CB1R)反向激動劑，falcipain-2以及惡性瘧原蟲W-2抑制劑等，加之對它們的藥用開發(fā)較少，因此這類化合物備受藥物化學(xué)家們的青睞。到目前為止，科學(xué)家們已經(jīng)開發(fā)了不少有效的合成磺酰胺衍生物的方法。本論文設(shè)計開發(fā)了一種新的未見于報道的新方法來合成磺酰胺。
　　香豆素類化合物是一種重要的

3、天然活性化合物。香豆素(Coumarin)類化合物是鄰羥基桂皮酸內(nèi)酯類成分的總稱。以香豆素類化合物為先導(dǎo)物，通過結(jié)構(gòu)修飾和改造已廣泛運用于新藥的開發(fā)研究中。香豆素類化合物除了具有廣泛的生物活性外，同時還具有低毒性的特點，目前已經(jīng)有多種以香豆素為母體的化學(xué)小分子，成功應(yīng)用于臨床研究。因而合成新型的香豆素類衍生物具有實際的研究價值。本論文主要對磺酰胺類、香豆素類化合物的設(shè)計及合成進行了研究。論文的工作主要包括以下幾部分:
　　(1)新

4、型磺酰胺類化合物的合成:本論文根據(jù)已報導(dǎo)的具有生物活性的磺酰胺類化合物為合成基礎(chǔ)，以芳香醛和N，N-二取代乙烯基磺酰胺為反應(yīng)底物，在銅催化劑的存在下，通過分子間的氧化交叉耦聯(lián)反應(yīng)得到了一系列具有潛在生物活性的磺酰胺化合物，反應(yīng)效果很好，得到相應(yīng)的磺酰胺具有良好收率。這些化合物都通過了核磁、質(zhì)譜、紅外等表征手段進行了表征。
　　(2)新型香豆素類化合物的合成:論文根據(jù)具有生物活性的香豆素作為合成基礎(chǔ)，通過銅催化的氧化交叉耦聯(lián)反應(yīng)合成

5、出了一系列具有潛在生物活性的香豆素類化合物，且反應(yīng)效果很好，具有不錯的收率。這些化合物都通過了核磁、質(zhì)譜等表征手段進行了表征。
　　(3)新型芳香酮類化合物的合成:根據(jù)已經(jīng)報道的合成方法，本論文又將芳香醛和α-甲基丙烯酸酯作為反應(yīng)底物，通過氧化交叉耦聯(lián)反應(yīng)，在甲基丙烯酸酯的α位意外地引入了一個羥基，得到了一系列有潛在生物活性的芳香酮類化合物，且反應(yīng)效果很好，得到的產(chǎn)物具有良好的收率。這些化合物都通過了核磁、質(zhì)譜、紅外等表征手段進行