復方柴歸方抗抑郁有效組分制備工藝及質(zhì)量標準研究.pdf

1、選題依據(jù)：抑郁癥是10種重大疾病之一的一種常見精神疾病。精神疾病的發(fā)病率隨著社會的發(fā)展也在上升。由于經(jīng)濟負擔和工作壓力的加大，抑郁癥的發(fā)病率隨著周圍環(huán)境的干擾呈逐年上升趨勢。抑郁癥對人們的生活造成的危害引起了醫(yī)藥衛(wèi)生界的高度重視?！爸卮笮滤帉ｍ棥笔且豁椨芍袊萍疾恐鞒值拇笮涂萍加媱潱饕菫榱送黄茋鴥?nèi)現(xiàn)有科技水平，滿足人民群眾基本的用藥需求，督促醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速安全發(fā)展。通過借鑒國內(nèi)外主要科技手段解決藥物創(chuàng)制中關(guān)鍵的技術(shù)和方法，解決國內(nèi)藥

2、品所存在的安全性以及質(zhì)量可靠性等問題。藥物研發(fā)所獲得產(chǎn)品的自主知識產(chǎn)權(quán)使得企業(yè)在市場中占有更大的份額，進而提高企業(yè)競爭力?！爸卮笮滤巹?chuàng)制”專項項目“創(chuàng)新藥物研究開發(fā)”是針對嚴重危害人民健康的10類（種）重大疾病，通過自主研發(fā)，獲得一批擁有自主產(chǎn)權(quán)，市場占有量大，安全性高，治療效果好，經(jīng)濟實惠的創(chuàng)新品種。研發(fā)抗抑郁創(chuàng)新藥物屬于重大專項支持范圍。
　　本課題組針對西藥治療抑郁癥中存在的副作用大的問題，在科技部國合重大項目及3個國家基金

3、資助下，從經(jīng)典名方逍遙散及其類方中篩選并確定了逍遙散是最佳抗抑郁復方，通過對逍遙散最佳抗抑郁藥效組分進行篩選，明確了逍遙散中低極性組分抗抑郁活性最強。通過化學研究和藥效驗證，化裁了逍遙散中的白芍和茯苓兩味藥材，得到了復方柴歸方(由柴胡、當歸、白術(shù)、生姜、薄荷、炙甘草組成)抗抑郁處方。本研究從化學角度進一步論證了復方柴歸方處方的合理性；從工藝可行性角度確定了復方柴歸方抗抑郁有效組分的制備工藝；最后對有效組分進行有效的質(zhì)量控制。
　　

4、目的：1.為了最大限度的提取復方柴歸方中抗抑郁有效組分，減少患者的服用劑量，提高療效，并且應用于生產(chǎn)研究中，本實驗在復方柴歸方確切的抗抑郁藥效基礎(chǔ)上，論證處方的合理性，確定有效組分的制備工藝。2.本研究通過建立復方柴歸方抗抑郁有效組分的指紋圖譜，指認出主要化學物質(zhì)的藥材來源，同時建立藥效指標成分的含量測定方法，對復方柴歸方抗抑郁有效組分的質(zhì)量進行控制。3.建立復方柴歸方抗抑郁有效組分的質(zhì)量控制標準，為制劑研究提供質(zhì)量穩(wěn)定可控的中間產(chǎn)品給

5、予保證。
　　方法：1.通過分析逍遙散全方有效組分的1HNMR指紋圖譜和抗抑郁的相關(guān)性，明確逍遙散全方中與抗抑郁藥效密切相關(guān)的物質(zhì)；基于逍遙散全方1HNMR指紋圖譜譜效關(guān)系的研究結(jié)果對復方柴歸方處方進行研究，從化學角度說明處方的合理性；2.以出膏率、阿魏酸和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的含量為指標，優(yōu)選復方柴歸方的工藝路線；3.采用正交實驗對制備工藝中的各項參數(shù)進行優(yōu)化，全面考察了乙醇的用量、浸泡時間、煎煮時間、煎煮次數(shù)對出膏率、阿魏酸和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ

6、含量的影響；考察了乙酸乙酯用量、萃取次數(shù)、攪拌時間對出膏率、阿魏酸和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量的影響，明確了最優(yōu)工藝參數(shù)；4.建立有效組分的HPLC指紋圖譜，結(jié)合復方柴歸方單味藥材中主要化學成分的對照品對有效組分HPLC指紋圖譜中的主要色譜峰進行定性識別，建立藥效活性成分阿魏酸和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的含量測定方法；5.依據(jù)國家藥典委員會編寫的《中國藥典》中藥質(zhì)量標準起草說明編寫細則中的相關(guān)項目要求，對提取物從性狀、鑒別、檢查、含量測定等方面的進行相應的質(zhì)量控

7、制。
　　結(jié)果：1.明確了復方柴歸方中發(fā)揮抗抑郁藥效的化學物質(zhì)主要來源于柴胡、當歸和白術(shù)，選取了阿魏酸和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ作為抗抑郁有效組分質(zhì)量控制的指標；從化學角度論證了復方柴歸方處方（柴胡30g，當歸30g，白術(shù)30g，甘草20g，生姜10g，薄荷10g）的合理性；2.確定了抗抑郁有效組分的制備工藝：復方柴歸方處方量藥材加8倍量的75％乙醇，浸泡30分鐘，提取1.5小時，提取2次；提取液濃縮至定量，1倍量的乙酸乙酯萃取2次，每次攪拌1

8、小時。3.指認出復方柴歸方抗抑郁有效組分HPLC指紋圖譜中的8個峰，計算不同批次樣本的HPLC指紋圖譜與對照圖譜之間的相似度，相似度均達到0.8以上。4.在復方柴歸方抗抑郁有效組分質(zhì)量控制方面，建立了生姜和薄荷的TLC鑒別，建立了阿魏酸和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的含量測定方法，為制劑研究奠定了基礎(chǔ)。
　　結(jié)論：1.化學角度論證了處方的合理性，獲得了最佳工藝，為工業(yè)生產(chǎn)提供可靠的工藝參數(shù)。2.建立了復方柴歸方抗抑郁有效組分的質(zhì)量標準。含量測定體現(xiàn)