六味生物制劑有效組分片劑制備工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的：六味生物制劑是由中藥經(jīng)典方劑六味地黃湯與光合細(xì)菌有機(jī)結(jié)合所得。六味地黃湯經(jīng)光合細(xì)菌生物代謝后物質(zhì)基礎(chǔ)改變，故其藥理作用也隨之改變。研究表明，六味生物制劑有效組分的抗衰老作用明顯優(yōu)于六味地黃湯。為增加藥物穩(wěn)定性，滿足現(xiàn)代化用藥需求，擬通過提取工藝得到六味生物制劑有效組分浸膏，將其開發(fā)成新型中藥薄膜衣片，并擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。
　　方法：①六味生物制劑的制備根據(jù)已有工藝制備原料六味生物制劑；②分析方法的建立結(jié)合薄層色譜法、紫外-可

2、見分光光度法、高效液相色譜法等化學(xué)、儀器分析技術(shù)建立分析方法，并進(jìn)行方法學(xué)考察；③提取工藝研究通過正交試驗(yàn)優(yōu)化六味生物制劑有效組分提取方法，并考察去除殘留正丁醇的工藝條件；④片劑制備工藝研究考察片芯處方、半成品顆粒質(zhì)量及壓片條件，并確定薄膜包衣工藝各項(xiàng)參數(shù)；⑤質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究參考《中國藥典（2010版）》中片劑質(zhì)量檢查的相關(guān)規(guī)定，進(jìn)行制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。⑥初步穩(wěn)定性研究監(jiān)測(cè)制得的薄膜衣片穩(wěn)定性重點(diǎn)檢查項(xiàng)目，進(jìn)行高溫、高濕、強(qiáng)光照射試驗(yàn)以及加速

3、試驗(yàn)和長期試驗(yàn)。
　　結(jié)果：①建立了系統(tǒng)的分析方法，為開展后續(xù)各項(xiàng)定性、定量研究提供了可靠依據(jù)；②六味生物制劑有效組分最佳提取工藝：將六味生物制劑加入5倍量95％乙醇，醇溶部分濃縮液經(jīng)石油醚、乙酸乙酯分別等比萃取3次后，再以水飽和正丁醇等比萃取5次，每次24h；同時(shí)確定了最佳殘留正丁醇去除工藝條件；③片芯處方設(shè)計(jì)：六味生物制劑有效組分提取物浸膏粉40%，微晶纖維素50.5%，交聯(lián)聚維酮（內(nèi)加）5%和羧甲基淀粉鈉（外加）4%，5%P

4、VP K-30無水乙醇溶液適量，硬脂酸鎂0.5%；半成品顆粒在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過程中，需控制環(huán)境相對(duì)濕度低于75.3%；④薄膜包衣最優(yōu)工藝參數(shù)：進(jìn)風(fēng)溫度為50℃，包衣鍋轉(zhuǎn)速為40~50 rpm，霧化系統(tǒng)速度為2~3 mL/min，蠕動(dòng)泵壓強(qiáng)為2~3bar，包衣后固化9h；⑤制定了六味生物制劑有效組分片劑的外觀、重量差異、崩解時(shí)限等重要指標(biāo)檢測(cè)方法，并擬定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案；⑥初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明，六味生物制劑有效組分片劑在一定范圍的高溫、高濕、