阿米卡星對(duì)犬的臨床安全性試驗(yàn)與藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、作為第二代的氨基糖苷類抗生素，阿米卡星主要是對(duì)細(xì)菌的30S亞基起作用，從而抑制細(xì)菌蛋白的合成，且正常合成的蛋白質(zhì)亦會(huì)受到異常合成的蛋白質(zhì)的影響，進(jìn)而阻礙釋放;此外通過對(duì)細(xì)菌細(xì)胞膜的蛋白質(zhì)合成的抑制作用，阿米卡星可以影響細(xì)菌細(xì)胞膜的屏障功能，因此，阿米卡星就能更容易地進(jìn)入細(xì)菌的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)而增強(qiáng)藥物作用。阿米卡星在臨床上廣泛應(yīng)用于敏感茵以及對(duì)其他氨基糖苷類抗生素耐藥的細(xì)菌所致的消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)的感染。本試驗(yàn)所用的制劑為阿米卡星注射

2、液，其口服不吸收，皮下注射和肌肉注射吸收、分布及消除迅速，體內(nèi)分布廣泛，且具有明顯的抗菌后效應(yīng)。本文通過對(duì)阿米卡星在犬體內(nèi)的臨床安全性試驗(yàn)與藥代動(dòng)力學(xué)研究，更好地為阿米卡星在寵物上的臨床用藥提供更為詳細(xì)的指導(dǎo)。
　　試驗(yàn)一阿米卡星對(duì)犬的臨床安全性試驗(yàn)
　　本試驗(yàn)系根據(jù)農(nóng)業(yè)部的1425號(hào)公告“寵物用藥物對(duì)靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”，作為阿米卡星在對(duì)犬的臨床安全性試驗(yàn)的研究基礎(chǔ)。本試驗(yàn)中選擇30只健康成年犬隨機(jī)分為5組，雌雄各半

3、，每組6只，根據(jù)阿米卡星的臨床推薦劑量（10 mg·kg-1）為基礎(chǔ)，分別設(shè)定了10倍臨床推薦治療劑量組(100mg·kg-1)、5倍臨床推薦治療劑量組（50 mg·kg-1）、3倍臨床推薦治療劑量組(30 mg·kg-1)、臨床推薦治療劑量組(10 mg·kg-1)和空白對(duì)照組(0 mg·kg-1)5個(gè)試驗(yàn)組。連續(xù)21 d皮下注射給藥，通過比較各試驗(yàn)組試驗(yàn)犬只在試驗(yàn)前1d、給藥后第4d、給藥后第7d、給藥后第14d、給藥后第21 d以

4、及停藥后21d的CBC、生化、尿檢以及組織病理學(xué)的變化情況等來評(píng)估阿米卡星注射液在犬體內(nèi)的臨床安全性。結(jié)果表明:臨床推薦治療劑量組(10mg·kg-1)、3倍臨床推薦治療劑量組（30 mg·kg-1）及5倍臨床推薦治療劑量組(50mg·kg-1)在給藥14d后各指標(biāo)與對(duì)照組之相比，其差異不顯著(p＞0.05)。
　　試驗(yàn)二阿米卡星的藥代動(dòng)力學(xué)研究
　　本試驗(yàn)系參考了國(guó)內(nèi)、外與HPLC測(cè)定阿米卡星含量相關(guān)的文獻(xiàn)，選用了適合于在

5、獸醫(yī)臨床上使用的檢測(cè)國(guó)產(chǎn)獸用阿米卡星注射液在犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究的方法，選擇了8只健康成年的試驗(yàn)犬，按照10 mg·kg-1的劑量單劑量對(duì)所有試驗(yàn)犬皮下注射阿米卡星注射液，并于注射阿米卡星之后的不同時(shí)間點(diǎn)采集血液樣品，按照本試驗(yàn)設(shè)選用的方法對(duì)采集的血液樣品進(jìn)行處理并測(cè)定血漿中阿米卡星的濃度，并運(yùn)用3P97藥物軟件將所得到的阿米卡星的藥-時(shí)曲線進(jìn)行分析。結(jié)果表明:在0.5～50μg·mL-1的濃度范圍內(nèi)，阿米卡星在血漿內(nèi)的藥物濃度與峰面

6、積呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，其線性方程為y=100083x+24570，R2=0.997。本試驗(yàn)選用的條件下，犬單劑量皮下注射阿米卡星后的藥-時(shí)曲線符合一級(jí)吸收二室開放模型，并其主要的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)包括:達(dá)峰時(shí)間（T）為0.686±0.06 h，峰濃度(Cmax)為31.35±1.41μg·L-1，血漿中藥物的消除半衰期（T1/2 beta）為1.779±0.13 h，藥時(shí)曲線下面積(AUC)達(dá)到104.9±8.46μg*h·L-