α-環(huán)己基扁桃酸的合成、拆分及消旋化.pdf

1、本論文不僅對α-環(huán)己基扁桃酸的制備,而且還對其拆分進(jìn)行了研究.由于拆分得到兩種不同對映體,因此本論文還研究了將拆分所得的單一異構(gòu)體進(jìn)行消旋化的方法,使其重新回到拆分過程,提高了單一對映體的總收率并降低了成本.對拆分的過程本論文研究了形成非對映異構(gòu)體拆分的方法和HPLC拆分的方法.此外,本論文還研究了拆分劑L-酪氨酸甲酯鹽酸鹽、L-酪氨酸甲酯以及L-苯甘氨酸甲酯鹽酸鹽的制備方法.α-環(huán)己基扁桃酸的合成采用格氏試劑法.將苯甲酰甲酸甲酯與環(huán)己

2、基氯化鎂反應(yīng)制得α-環(huán)己基扁桃酸甲酯,再水解得到α-環(huán)己基扁桃酸.在用HPLC法拆分α-環(huán)己基扁桃酸過程中,在C<,18>柱上用含β-環(huán)糊精的手性流動相成功地進(jìn)行了拆分.避免了使用價格昂貴的手性柱.最佳拆分條件為:V[c(KH<,2>PO<,4>)=0.075mol/L水溶液]:V(乙醇):V(乙腈)=65:20:15,β-CD濃度為8.5~9.5mmol/L.檢測波長為220nm,流速為1ml/min.停留時間為7~10分鐘,比文獻(xiàn)記

3、載的時間縮短了近十倍.在拆分劑制備過程中,采用甲醇對L-酪氨酸進(jìn)行酯化來制得L-酪氨酸甲酯鹽酸鹽,選用SOCl<,2>為酯化反應(yīng)催化劑能與水反應(yīng),使反應(yīng)平衡不斷向生成酯的方向移動,轉(zhuǎn)化率和選擇性均達(dá)到99﹪以上,取得較好的效果.酯化反應(yīng)回流時間最佳為2小時.將母液直接套用,使總收率接近100﹪,適應(yīng)了工業(yè)生產(chǎn),為協(xié)助單位常州勝杰化工有限公司成功工業(yè)化,并打進(jìn)國際市場打下基礎(chǔ).L-酪氨酸甲酯鹽酸鹽用堿中和得到L-酪氨酸.以SOCl<,2>

4、為催化劑用甲醇對L-苯甘氨酸進(jìn)行酯化得到L-苯甘氨酸鹽酸鹽.在采用形成非對映異構(gòu)體方法進(jìn)行拆分過程中,經(jīng)過對拆分劑進(jìn)行比較選用了L-酪氨酸甲酯為拆分劑進(jìn)行拆分.采取在低溫下加料,等反應(yīng)完畢后再升溫到回流并冷卻結(jié)晶的方式,減少了副產(chǎn)物的生成.拆分最佳條件為:冷卻結(jié)晶溫度為0℃,乙腈與水質(zhì)量比為10:1,α-環(huán)己基扁桃酸與L-酪氨酸甲酯摩爾比為1:0.75,結(jié)晶時間為4小時.得到S-α-環(huán)己基扁桃酸收率為83.2﹪(以產(chǎn)物為基準(zhǔn)計算),與文