細(xì)胞免疫治療的基礎(chǔ)與臨床研究.pdf

1、背景:
　　目前研究顯示,過繼細(xì)胞免疫治療在腫瘤綜合治療中的作用越來越重要。自體CIK細(xì)胞輸注可以有效清除惡性血液系統(tǒng)腫瘤的微小殘留,同時在多種實(shí)體腫瘤中,CIK細(xì)胞輸注也表現(xiàn)出抑制腫瘤生長的作用。但是針對進(jìn)展期、難治復(fù)發(fā)血液惡性腫瘤,過繼免疫細(xì)胞治療效果并不明顯,尤其針對患者體內(nèi)腫瘤負(fù)荷高,CIK無法長期靶向有效殺傷腫瘤達(dá)到治療目的?；诖?我們在本項目中進(jìn)行了兩部分研究。首先開展自體CIK細(xì)胞體內(nèi)外對伴有外周血白血病細(xì)胞高負(fù)荷

2、的AML的抗腫瘤作用的研究;然后進(jìn)行了CD20抗原表位受體修飾的T細(xì)胞(CART-20)治療難治復(fù)發(fā)性DLBCL的臨床研究。
　　方法:
　　首先建立了外周血含大量白血病細(xì)胞擴(kuò)增CIK細(xì)胞的培養(yǎng)體系,然后通過體外殺傷實(shí)驗和細(xì)胞因子分泌證實(shí)AML患者CIK細(xì)胞的殺傷腫瘤細(xì)胞能力,最后開展2例臨床治療觀察CIK細(xì)胞的治療作用及毒副作用。在第一部分基礎(chǔ)上,構(gòu)建CD20抗原表位CAR慢病毒載體,建立轉(zhuǎn)染T細(xì)胞體系,體外培養(yǎng)擴(kuò)增體系,

3、通過7例DLBCL患者的臨床治療效果及實(shí)驗室檢查評估CART-20治療效果及毒副作用。
　　結(jié)果:
　　1. CIK細(xì)胞可以成功從高負(fù)荷白血病的外周血中擴(kuò)增,擴(kuò)增的CIK細(xì)胞在體外同樣具有高效殺傷白血病細(xì)胞作用,臨床反復(fù)多次CIK細(xì)胞輸注無明顯毒副作用,并有可能控制AML的疾病進(jìn)展。
　　2.七例DLBCL患者,六例患者在CART-20回輸前采用了低劑量化療降低腫瘤負(fù)荷方案。其中1例患者獲得了14個月以上的CR,另1例