中藥制劑聯(lián)用左氧氟沙星對(duì)金黃色葡萄球菌耐藥性改變的研究.pdf

1、目的：探討雙黃連粉針、喜炎平注射劑、大蒜素注射劑3種中藥制劑對(duì)金黃色葡萄球菌ATCC29213的抑菌作用。在體外將這3種中藥制劑與左氧氟沙星聯(lián)合應(yīng)用，考察其對(duì)左氧氟沙星的耐藥突變選擇窗(MSW)的影響。并在這3種中藥制劑中篩選出能將金黃色葡萄球菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥性降低的中藥制劑。再在體內(nèi)通過建立兔組織籠感染模型，考察中藥制劑與左氧氟沙星聯(lián)合應(yīng)用是否能降低金黃色葡萄球菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥性。以期為臨床減少氟喹諾酮類藥物的耐藥提供一種新的

2、治療策略。
　　方法：體外研究用瓊脂平板二倍稀釋法測(cè)定雙黃連粉針、喜炎平注射劑、大蒜素注射劑3種中藥制劑對(duì)標(biāo)準(zhǔn)金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度(MIC)、防耐藥變異濃度(MPC)并計(jì)算其選擇指數(shù)(SI)。再將以上中藥制劑與左氧氟沙星聯(lián)用，考察以上中藥制劑是否能縮窄左氧氟沙星的MSW，降低其SI，并篩選出抗菌效果較好且能降低金黃色葡萄球菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥性的中藥制劑做進(jìn)一步的體內(nèi)研究，體內(nèi)試驗(yàn)通過建立兔組織籠金黃色葡萄球菌ATCC29

3、213感染模型，通過耳緣靜脈注射給藥，1次/天，連續(xù)給藥5天。聯(lián)組給予注射左氧氟沙星8 mg/kg后再給予雙黃連粉針92 mg/kg進(jìn)行治療。左組給予左氧氟沙星8 mg/kg進(jìn)行治療，陽性對(duì)照組每只給予左氧氟沙星8 mg/kg后再給予頭孢唑林26 mg/kg進(jìn)行治療，陰性對(duì)照組注射相應(yīng)量的生理鹽水。將聯(lián)組與左組對(duì)比其發(fā)生耐藥發(fā)生率及恢復(fù)生長(zhǎng)細(xì)菌的MIC，以考察中藥制劑是否能在體內(nèi)降低金黃色葡萄球菌對(duì)左氧氟沙星的耐藥性。
　　結(jié)果：

4、雙黃連粉針的MSW為1.905～14.737 mg/mL，SI為7.736；大蒜素注射液的MSW為5.960～38.500μg/mL，SI為6.460。喜炎平注射液的MSW未測(cè)得。雙黃連粉針與左氧氟沙星聯(lián)用在體外最低可以將左氧氟沙星對(duì)對(duì)金黃色葡萄球菌ATCC29213的MSW縮小2.579倍，而大蒜素注射液對(duì)左氧氟沙星的SI和MSW幾乎沒有作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明雙黃連聯(lián)用左氧氟沙星組的耐藥發(fā)生率為20％，恢復(fù)生長(zhǎng)的細(xì)菌的MIC為0.156±

5、0.581，單用左氧氟沙星組的耐藥發(fā)生率為100％，恢復(fù)生長(zhǎng)的細(xì)菌的MIC為0.728±0.285。
　　結(jié)論：3種中藥注射劑對(duì)金黃色葡萄球菌有一定的抑制作用，其對(duì)金黃色葡萄球菌的抑制作用強(qiáng)弱為大蒜素注射液>雙黃連注射液>喜炎平注射液。體外實(shí)驗(yàn)顯示雙黃連粉針可明顯降低左氧氟沙星的MSW和SI，大蒜素注射液對(duì)左氧氟沙星的SI和MSW幾乎沒有作用。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明雙黃連粉針與左氧氟沙星聯(lián)合應(yīng)用在體內(nèi)聯(lián)用時(shí)時(shí)顯著降低金黃色葡萄球菌對(duì)左氧氟沙