中國人肝細胞腺瘤基因組微衛(wèi)星變異特征及其臨床病理學(xué)意義的研究.pdf

1、目的：
　　 通過對大系列166例國人肝細胞腺瘤(HCA)微衛(wèi)星變異特征及其臨床病理學(xué)意義的研究，探討HCA的發(fā)生機制和分子病理學(xué)診斷的意義。
　　 方法：
　　 對166例HCA患者的臨床病理學(xué)參數(shù)進行系統(tǒng)的統(tǒng)計學(xué)分析；采用顯微組織切割基礎(chǔ)上的PCR-SSCP檢測方法，選取60例HCA病例進行12個基因組微衛(wèi)星的不穩(wěn)定性(MSI)和雜合性缺失(LOH)檢測，對HCA的臨床和病理特征與微衛(wèi)星MSI和LOH的相關(guān)性

2、進行對比分析。
　　 結(jié)果：
　　 在166例HCA中，男性114例，占68.4％，平均年齡40.0±2.1歲：女性52例，占31.6％，平均年齡33.4±3.8歲。男女HCA患者性別構(gòu)成比在10～30歲、30～50歲和≥50歲3個年齡組之間，以及在體重指數(shù)(BMI)＜24、24-28、≥28(kg/m2)3個組之間均有顯著差別(P＜0.05)；女性HCA患者中，HCA瘤體直徑≥10cm的比例明顯高于男性（P＜0.05）

3、：免疫組織化學(xué)染色顯示，HCA的Glypican-3陽性表達率顯著低于高分化肝細胞癌(P＜0.05)；HCA的β-catenin陽性表達率顯著高于局灶性結(jié)節(jié)性增生（P＜0.05）。MNR譜（5種國際微衛(wèi)星MSI標(biāo)準(zhǔn)對照譜）和本組12個微衛(wèi)星MSI檢測譜的符合率為77.5％，兩種檢查方法存在高度一致性(P＞0.05)。在本組12個微衛(wèi)星中，MSI和LOH的總體發(fā)生率分別為35.72％和8.82％，其中D11S4207在女性HCA患者、D2

4、S2726在有高血壓病史的HCA患者中發(fā)生MSI的頻率顯著升高(P＜0.05)：D6S1581在女性HCA患者發(fā)生LOH的頻率顯著升高(P＜0.05)：40例發(fā)生高頻微衛(wèi)星MSI（≥2/5MNR譜）的男性HCA患者與酗酒有顯著相關(guān)性(P＜0.05)：在女性HCA患者中，BMI≥24者微衛(wèi)星MSI的發(fā)生率顯著增高(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)與西方國家HCA患者以青年女性為主不同，中國HCA患者以中年男性為

5、主，提示可能存在HCA病因?qū)W和發(fā)生機制上的差異。
　　 (2)微衛(wèi)星變異特征分析顯示，中國HCA的發(fā)生可能與多種代謝途徑紊亂有關(guān)，其中包括：
　　 1．女性HCA易發(fā)生D11S4207微衛(wèi)星MSI，可能與NF-κB途徑有關(guān)；
　　 2．有高血壓病史的HCA患者易發(fā)生D2S2726微衛(wèi)星MSI，可能與HNF-1α途徑有關(guān)；
　　 3．BMI≥24的女性HCA患者易發(fā)生D6S2075微衛(wèi)星MSI，女性HCA患