VEGF促進肝癌SMMC-7721細胞侵襲性的自分泌機制.pdf

1、目的：腫瘤的局部浸潤和遠處轉移是導致惡性腫瘤死亡率高的原因，VEGF、MMP-9在此過程起著非常重要的作用，既往研究多表明血管內(nèi)皮生長因子（vascularendothelial growth factor VEGF）促進腫瘤侵襲轉移的靶點為腫瘤周圍細胞，誘導表達侵襲轉移性因子，這些因子再作用于腫瘤細胞，上調其運動能力，從而增加了腫瘤細胞的侵襲轉移能力，此為旁分泌機制。為了探討腫瘤細胞有無自分泌侵襲轉移因子的功能，本研究通過血管內(nèi)皮生長

2、因子對人肝癌細胞株SMMC-7721侵襲力以及對該細胞中基質金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9 MMP-9）表達的影響，初步探討VEGF對腫瘤細胞侵襲和轉移的影響及可能的腫瘤細胞對于侵襲轉移性因子的自分泌作用機制。
　　 方法：使用VEGF干預和體外培養(yǎng)人肝癌SMMC-7721細胞株，通過細胞體外侵襲實驗檢測細胞侵襲能力的改變，分別使用10ng/mL、30ng/mL。VEGF培養(yǎng)人肝癌SMMC-7

3、721細胞株，以正常培養(yǎng)人肝癌SMMC-7721細胞株為空白對照組，使用半定量RT-PCR和Western-blot法對三組細胞中MMP-9的mRNA和蛋白表達水平進行分析。
　　 結果：細胞體外侵襲實驗顯示，經(jīng)過VEGF干預后，人肝癌SMMC-7721細胞株侵襲力明顯增強（P<0.01）；人肝癌SMMC-7721細胞株的MMP-9 mRNA和蛋白的表達在添加VEGF組中要明顯高于空白對照組（0.479±0.025、0.665±

4、0.024vs0.315±0.022；0.521±0.026、0.662±0.026vs0.366±0.025，均P<0.01），VEGF對SMMC-7721內(nèi)的MMP-9的表達具有明顯的促進作用；且高濃度和低濃度組之間也有明顯差別，呈劑量依賴性。
　　 結論：（1）VEGF能夠明顯上調人肝癌SMMC-7721細胞株內(nèi)MMP-9的表達，且促進作用存在量的依賴性；（2）VEGF能促進人肝癌SMMC-7721細胞株的侵襲能力；（3）