VEGF促進(jìn)肝癌SMMC-7721細(xì)胞侵襲性的自分泌機(jī)制.pdf

1、目的：腫瘤的局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致惡性腫瘤死亡率高的原因，VEGF、MMP-9在此過(guò)程起著非常重要的作用，既往研究多表明血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascularendothelial growth factor VEGF）促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的靶點(diǎn)為腫瘤周圍細(xì)胞，誘導(dǎo)表達(dá)侵襲轉(zhuǎn)移性因子，這些因子再作用于腫瘤細(xì)胞，上調(diào)其運(yùn)動(dòng)能力，從而增加了腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力，此為旁分泌機(jī)制。為了探討腫瘤細(xì)胞有無(wú)自分泌侵襲轉(zhuǎn)移因子的功能，本研究通過(guò)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)

2、因子對(duì)人肝癌細(xì)胞株SMMC-7721侵襲力以及對(duì)該細(xì)胞中基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9 MMP-9）表達(dá)的影響，初步探討VEGF對(duì)腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的影響及可能的腫瘤細(xì)胞對(duì)于侵襲轉(zhuǎn)移性因子的自分泌作用機(jī)制。
　　 方法：使用VEGF干預(yù)和體外培養(yǎng)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞株，通過(guò)細(xì)胞體外侵襲實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞侵襲能力的改變，分別使用10ng/mL、30ng/mL。VEGF培養(yǎng)人肝癌SMMC-7

3、721細(xì)胞株，以正常培養(yǎng)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞株為空白對(duì)照組，使用半定量RT-PCR和Western-blot法對(duì)三組細(xì)胞中MMP-9的mRNA和蛋白表達(dá)水平進(jìn)行分析。
　　 結(jié)果：細(xì)胞體外侵襲實(shí)驗(yàn)顯示，經(jīng)過(guò)VEGF干預(yù)后，人肝癌SMMC-7721細(xì)胞株侵襲力明顯增強(qiáng)（P<0.01）；人肝癌SMMC-7721細(xì)胞株的MMP-9 mRNA和蛋白的表達(dá)在添加VEGF組中要明顯高于空白對(duì)照組（0.479±0.025、0.665±

4、0.024vs0.315±0.022；0.521±0.026、0.662±0.026vs0.366±0.025，均P<0.01），VEGF對(duì)SMMC-7721內(nèi)的MMP-9的表達(dá)具有明顯的促進(jìn)作用；且高濃度和低濃度組之間也有明顯差別，呈劑量依賴性。
　　 結(jié)論：（1）VEGF能夠明顯上調(diào)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞株內(nèi)MMP-9的表達(dá)，且促進(jìn)作用存在量的依賴性；（2）VEGF能促進(jìn)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞株的侵襲能力；（3）