射頻消融治療不可切除胰腺癌的實(shí)驗(yàn)與應(yīng)用研究.pdf

1、1.研究背景：
　　胰腺癌是一種發(fā)病隱匿、進(jìn)展迅速、療效及預(yù)后極差的惡性腫瘤。在西方國(guó)家，胰腺癌在所有腫瘤致死的原因中已升至第四位。迄今為止，根治性手術(shù)切除仍然是唯一有望治愈胰腺癌的治療方法，但是胰腺癌確診時(shí)只有約20％的患者有手術(shù)切除機(jī)會(huì)。胰腺癌確診后的5年總生存率約為4％，即使接受根治性手術(shù)切除的患者，5年生存率也只有17％-24％。
　　胰腺癌的治療方式有手術(shù)切除、姑息性膽汁引流手術(shù)、傳統(tǒng)全身化療、分子靶向藥物治療、腫

2、瘤局部熱損毀療法、局部放射治療、生物治療等。射頻消融是局部熱損毀療法的一種，其原理是由射頻電極釋放高頻電流引起組織內(nèi)離子高速震動(dòng)，離子間震動(dòng)相互摩擦及碰撞產(chǎn)生熱量，引起局部組織溫度升高，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的不可逆性熱損傷，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。
　　目前，射頻消融(Radiofreqency Ablation，RFA)已成功應(yīng)用于肝臟、腎臟、肺、骨骼、子宮等實(shí)體器官腫瘤的治療，并取得了理想的療效。近年來，有學(xué)者將其應(yīng)用于局部晚期胰

3、腺癌的臨床治療當(dāng)中，治療效果令人鼓舞，患者臨床癥狀得到顯著改善，生活質(zhì)量明顯提高，無(wú)瘤生存期及總體生存期均有明顯延長(zhǎng)。但是，作為一種新的胰腺癌的治療方法，其臨床可行性和治療效果仍需要更多的實(shí)驗(yàn)和臨床研究給予循證醫(yī)學(xué)支持。
　　2.材料及方法：
　　2.1.胰腺組織射頻消融的實(shí)驗(yàn)研究
　　2.1.1.研究對(duì)象及方法
　　根據(jù)不同的射頻消融溫度，對(duì)15只健康家豬進(jìn)行隨機(jī)分組（65℃組、70℃組、75℃組），每組5只動(dòng)

4、物。分別給予每只動(dòng)物氣管插管麻醉聯(lián)合呼吸機(jī)支持，開腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行胰腺射頻消融，消融持續(xù)時(shí)間均為5分鐘。消融全程密切監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生命體征變化。消融完畢確認(rèn)無(wú)出血后關(guān)腹。分別于術(shù)前、術(shù)后1h、3h、24h、72h、7d、14d抽取靜脈血，查血清淀粉酶。2周后麻醉狀態(tài)下處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，并切除胰腺組織進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。
　　2.1.2.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，數(shù)據(jù)均以(X)±S表示。
　　2.2

5、.射頻消融治療不可切除胰頭癌的臨床研究
　　2.2.1.研究對(duì)象及方法
　　鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院肝膽胰腺外科2004年1月至2013年1月間收治的87例不可切除的胰頭癌患者，分為射頻消融聯(lián)合膽腸及胃腸旁路手術(shù)組(RFA組)和單純膽腸及胃腸旁路手術(shù)組（對(duì)照組），所有患者手術(shù)均在開腹?fàn)顟B(tài)下完成。術(shù)后嚴(yán)密監(jiān)測(cè)圍手術(shù)期臨床癥狀緩解及并發(fā)癥情況;隨訪觀察影像學(xué)、腫瘤標(biāo)記物變化及生存時(shí)間，進(jìn)行生存分析。
　　2.2.2.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

6、
　　所有數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，數(shù)據(jù)均以(X)±S表示。兩組患者間臨床指標(biāo)的比較采用x2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。應(yīng)用Kaplan-Meier法分析生存曲線，Log-Rank檢驗(yàn)兩組患者生存曲線有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　3.結(jié)果：
　　3.1.正常豬胰腺的RFA實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果
　　3.1.1.75℃組5只動(dòng)物中圍手術(shù)期死亡2只，1只出現(xiàn)胰腺周圍假性囊腫，其

7、余兩組圍手術(shù)期無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥及死亡事件。
　　3.1.2.各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血清淀粉酶數(shù)值較術(shù)前有不同程度的升高，升高幅度隨時(shí)間增加而增加，至消融后72h達(dá)峰值;消融溫度越高，淀粉酶升高幅度越大。
　　3.1.3.組織病理學(xué)變化:2周后的胰腺組織鏡下可見消融壞死灶周圍瘢痕組織形成，內(nèi)有大量成纖維細(xì)胞及新生血管形成。消融壞死灶邊緣與正常胰腺組織邊緣之間的過渡區(qū)域隨溫度的增加而增寬。
　　3.2.RFA治療不可切除胰頭癌的臨床研究

8、結(jié)果
　　3.2.1.RFA組出現(xiàn)胰瘺12例，經(jīng)腹腔通暢引流后痊愈;消化道出血4例，1例二次手術(shù)后痊愈，另外3例分別于術(shù)后7天、30天、42天死亡。其余并發(fā)癥的發(fā)生與對(duì)照組無(wú)明顯差異。
　　3.2.2.RFA組與對(duì)照組患者血清CA19-9和CA242兩項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物治療前后的改變有顯著差異，RFA組患者治療后3個(gè)月兩項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物的降幅更明顯。
　　3.2.3.RFA組中位生存期21個(gè)月，對(duì)照組中位生存期10個(gè)月，有明顯統(tǒng)

9、計(jì)學(xué)差異。
　　4.結(jié)論：
　　4.1.射頻消融能夠使豬胰腺組織產(chǎn)生徹底的壞死區(qū)域，這一區(qū)域的壞死范圍和程度與消融溫度相關(guān);
　　4.2.射頻消融能夠使豬血清淀粉酶出現(xiàn)一過性升高;
　　4.3.不同的射頻消融溫度能夠?qū)ο谛g(shù)后圍手術(shù)期安全性產(chǎn)生影響，溫度越高，圍手術(shù)期并發(fā)癥及死亡事件發(fā)生率越高;
　　4.4.射頻消融能夠明顯降低不可切除胰頭癌患者血清CA19-9和CA242水平;
　　4.5.射頻消融