抑郁癥患者發(fā)病進(jìn)程中神經(jīng)機(jī)制的探索.pdf

1、抑郁癥是以顯著的情緒低落與快感缺失為主要特征，還存在疲勞、注意力不集中、無價(jià)值、自殺意念等其他癥狀。抑郁癥已經(jīng)成為世界上第五大疾病，成為導(dǎo)致5歲以上的人們殘疾的首要原因。它不僅為全社會(huì)帶來了沉重的家庭負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且嚴(yán)重影響著個(gè)人的社會(huì)、工作以及在其他重要領(lǐng)域的功能。已往對抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究取得了很大的進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥發(fā)病可能和負(fù)性注意偏差、加工偏差、記憶偏差等有關(guān);此外腦成像研究顯示，抑郁癥存在自上而下的控制系統(tǒng)與自下而上的

2、情緒加工系統(tǒng)協(xié)調(diào)異常。但是，抑郁癥患者仍存在較高復(fù)發(fā)率現(xiàn)狀，這說明了抑郁癥的發(fā)病機(jī)制還尚未清晰。
　　以往針對抑郁癥患者大腦結(jié)構(gòu)異常的研究多為單方面的，選擇一種類型的抑郁癥患者與對照組進(jìn)行比較，得出一些差異腦區(qū)，結(jié)果并不一致;并且以往的研究多采用基于體素的形態(tài)學(xué)分析結(jié)構(gòu)，有研究顯示這種方法并不能很好的反映大腦皮層的本質(zhì)屬性。因此本研究選用大腦皮質(zhì)的灰質(zhì)體積作為結(jié)構(gòu)異常指標(biāo)來探索抑郁癥的結(jié)構(gòu)異常腦區(qū)（有研究顯示大腦皮層的灰質(zhì)體積可以

3、更好的反映皮質(zhì)的本質(zhì)屬性）;同時(shí)本研究為了探索抑郁癥核心異常腦區(qū)我們首次從抑郁癥發(fā)病進(jìn)程角度出發(fā)，研究抑郁癥患者在不同發(fā)病階段（首發(fā)未服藥階段、首發(fā)服藥階段以及復(fù)發(fā)階段）病變的關(guān)鍵腦區(qū)以及疾病導(dǎo)致該關(guān)鍵腦區(qū)與其他腦區(qū)的協(xié)同變化情況;另外，為了探索抑郁癥患者在大腦功能活動(dòng)方面是否有異常，選用低頻振蕩振幅(ALFF)與局部一致性系數(shù)(ReHo)兩個(gè)指標(biāo)來探索抑郁癥患者大腦功能活動(dòng)異常腦區(qū)。
　　本實(shí)驗(yàn)分為兩個(gè)部分:
　　實(shí)驗(yàn)一:

4、探討抑郁癥患者不同發(fā)病進(jìn)程共有的結(jié)構(gòu)病變腦區(qū)以及協(xié)同異常腦區(qū)。采集了235個(gè)抑郁癥病人（包括188首發(fā)抑郁癥病人與43復(fù)發(fā)抑郁癥病人）和223個(gè)對照組被試的3D T1結(jié)構(gòu)像數(shù)據(jù)。首先，使用結(jié)構(gòu)像數(shù)據(jù)，計(jì)算每個(gè)被試的灰質(zhì)體積。為比較不同發(fā)病進(jìn)程的抑郁癥在大腦體積方面的異常，將病人分為首發(fā)未服藥患者組、首發(fā)服藥患者組以及復(fù)發(fā)患者組。然后，進(jìn)行線性模型分析，同時(shí)將年齡、性別、教育程度以及顱內(nèi)體積回歸。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，和對照組相比，抑郁癥患者在首發(fā)未

5、服藥、首發(fā)服藥以及復(fù)發(fā)階段，頂上回的灰質(zhì)體積都顯著增大。此外，復(fù)發(fā)患者組在前額區(qū)域出現(xiàn)萎縮。隨后，將頂上回作為種子點(diǎn)進(jìn)行結(jié)構(gòu)協(xié)變分析，探討抑郁癥在不同發(fā)病進(jìn)程中，頂上回異常導(dǎo)致的相應(yīng)的異常結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)。結(jié)果顯示，和對照組相比，首發(fā)未服藥患者在額頂網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)異常的結(jié)構(gòu)協(xié)變網(wǎng)絡(luò)，具體表現(xiàn)為抑郁癥患者的額上回與頂葉上回之間的連接出現(xiàn)異常，而首發(fā)服藥組患者異常的額頂結(jié)構(gòu)協(xié)變網(wǎng)絡(luò)消失。復(fù)發(fā)患者組，相對于對照組，在頂上和顳下回之間出現(xiàn)異常的結(jié)構(gòu)協(xié)變網(wǎng)絡(luò)。

6、
　　實(shí)驗(yàn)二:探討抑郁癥患者的功能異常情況。對比分析了抑郁癥患者在靜息狀態(tài)下，額頂區(qū)域的活動(dòng)。首先，計(jì)算了每個(gè)被試大腦的低頻振幅以及局部一致性系數(shù)。隨后進(jìn)行線性模型分析，對比抑郁癥患者和對照組在低頻振幅以及局部一致性的差異，同時(shí)將年齡、性別以及教育程度回歸。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，抑郁癥患者頂上回的低頻振幅以及局部一致性程度都明顯降低。
　　結(jié)合以上兩個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，初步發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者在不同發(fā)病進(jìn)程中都出現(xiàn)頂上回結(jié)構(gòu)異常，并且

7、頂上回異常導(dǎo)致了患者在不同發(fā)病進(jìn)程中異常的結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)，具體表現(xiàn)為額上回與頂上回的聯(lián)結(jié)異常。而功能研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者在頂上回功能出現(xiàn)降低。這些研究結(jié)果表明:首先，頂上回可能是抑郁癥患者在不同發(fā)病進(jìn)程中核心的異常腦區(qū)。已往研究發(fā)現(xiàn)額頂網(wǎng)絡(luò)的主要與空間搜索注意有關(guān)，是認(rèn)知加工過程中核心網(wǎng)絡(luò)，其中額上回是注意調(diào)控能力的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，頂葉是注意定向和警覺的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。我們推斷，頂上小葉出現(xiàn)結(jié)構(gòu)和功能的異常，導(dǎo)致抑郁癥患者在不同的發(fā)病階段均存在負(fù)性注意加

8、工偏差;而額頂網(wǎng)絡(luò)的額上回與頂上回的聯(lián)結(jié)異常致使額葉不能有效的調(diào)節(jié)頂上回的注意偏向。其次，抑郁癥藥物對抑郁癥患者的緩解作用可能僅僅局限于對額頂結(jié)構(gòu)連接，而對抑郁癥病變的關(guān)鍵腦區(qū)-頂上回-的結(jié)構(gòu)改變卻沒有起到很大的作用，這可能是導(dǎo)致抑郁癥患者在治療的過程中經(jīng)常出現(xiàn)病情反復(fù)的一個(gè)主要原因。額頂網(wǎng)絡(luò)額上回可能是負(fù)責(zé)注意加工的“司令員”，而頂葉上回是負(fù)責(zé)注意加工的“偵察兵”，抑郁癥的發(fā)病可能是由注意偵查出現(xiàn)異常而導(dǎo)致的。這一研究結(jié)果提示，抑郁治