IGF-Ⅱ及IMP3在重度子癇前期患者胎盤組織中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:重度子癇前期(pre-eclampsia，PE)是妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy, HDCP)的一種類型，即妊娠20周以后出現(xiàn)高血壓、蛋白尿且伴隨至少一種重度子癇前期的臨床癥狀或體征。該病嚴(yán)重影響母嬰健康，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病率及死亡率增高的原因之一。重度子癇前期的發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤能力下降是引發(fā)PE的主要原因之一。妊娠初期絨毛外細(xì)

2、胞滋養(yǎng)細(xì)胞侵入子宮蛻膜達(dá)子宮肌層的淺1/3，破壞血管中層肌彈性纖維，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)生理性的螺旋動(dòng)脈重鑄，最終形成低阻、高排的胎盤循環(huán)系統(tǒng)，滿足胎兒對血流的日益增長的需求。正常情況下上述過程具有嚴(yán)格的時(shí)空依賴性，即時(shí)間上僅限于妊娠初期，空間上僅限于表淺1/3的子宮肌層。而重度PE患者血管重鑄僅達(dá)子宮動(dòng)脈的蛻膜段，甚至有30％-50％的胎盤蛻膜板內(nèi)的螺旋動(dòng)脈血管內(nèi)沒有滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤，導(dǎo)致子宮動(dòng)脈管徑較小，胎盤灌注不足而發(fā)病。胰島素樣生長因子-Ⅱ(i

3、nsulin-like growth factor-Ⅱ，IGF-Ⅱ)是人體內(nèi)重要的生長因子，其結(jié)構(gòu)類似于胰島素原，是一類蛋白多肽，它能促進(jìn)細(xì)胞分裂、分化和成熟，并抑制細(xì)胞凋亡。胎盤組織中的IGF-Ⅱ來源于自身，主要由胎盤絨毛小葉的合體滋養(yǎng)細(xì)胞、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞以及羊膜絨毛層內(nèi)細(xì)胞合成并分泌。IGF-Ⅱ能夠促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂和新陳代謝，推測其對胎盤的形成和功能影響可能表現(xiàn)在許多方面，目前研究表明，IGF-Ⅱ能夠參與胎盤的浸潤。IMP3(insu

4、lin-like growth factor-Ⅱ mRNA binding protein3)是胰島素樣生長因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)mRNA結(jié)合蛋白家族的成員之一，以高度親和力與IGF-Ⅱ mRNA結(jié)合，通過調(diào)節(jié)IGF-Ⅱ mRNA的運(yùn)輸、翻譯及穩(wěn)定性來參與細(xì)胞極性、運(yùn)動(dòng)和增殖活性的調(diào)節(jié)，與細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。在重度子癇前期的發(fā)生、發(fā)展過程中，IGF-Ⅱ及IMP3的表達(dá)是否發(fā)生變化，以及在其發(fā)病機(jī)制中的作用，目前尚不明了。本研究采用

5、免疫組織化學(xué)方法分別檢測重度子癇前期患者及正常妊娠婦女胎盤組織中IGF-Ⅱ及IMP3的表達(dá)情況，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及相關(guān)性檢驗(yàn)，探討其在重度子癇前期患者胎盤組織中的表達(dá)及其臨床意義，以期為臨床尋找重度子癇前期的病因提供新的依據(jù)，進(jìn)而對重度子癇前期的發(fā)病機(jī)制及治療提供新的思路。
　　方法:
　　實(shí)驗(yàn)標(biāo)本均選自2012年10月至2013年10月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院產(chǎn)科住院的重度子癇前期患者和正常妊娠婦女共120例，其中選取孕28

6、-34周重度子癇前期患者為早發(fā)組(S1)，共30例，孕28-34周正常妊娠早產(chǎn)患者為早發(fā)對照組(N1)，共30例;孕34-42周重度子癇前期患者為晚發(fā)組(S2)，共30例，孕34-42周正常妊娠婦女為晚發(fā)對照組(N2)，共30例。所選孕婦均為第一胎，年齡選擇22-29歲，無原發(fā)性高血壓、糖尿病、心臟病及肝腎疾患、甲狀腺功能亢進(jìn)等病史。重度子癇前期診斷按人民衛(wèi)生出版社出版，樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》（第7版）的標(biāo)準(zhǔn)，早發(fā)對照組取自早產(chǎn)，除外胎

7、膜早破、妊娠合并癥及內(nèi)外科合并癥。采集新鮮胎盤組織，母面靠近臍帶處取約1.0cm×1.0cm×1.0cm大小的胎盤組織（避開出血、鈣化及梗死區(qū)）。4％甲醛溶液固定，石蠟包埋，制備石蠟切片;采用免疫組織化學(xué)方法測定胎盤組織中IGF-Ⅱ及IMP3的表達(dá)水平。所有數(shù)據(jù)均用SPSS13.0軟件處理。以等級資料表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，關(guān)聯(lián)性分析采用秩相關(guān)，關(guān)聯(lián)強(qiáng)度用關(guān)聯(lián)系數(shù)r表示。認(rèn)為P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:

8、　　1孕齡28-34周的重度子癇前期患者胎盤組織中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表達(dá)情況均較孕齡28-34周的正常妊娠早產(chǎn)患者明顯降低，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　2孕齡34-42周的重度子癇前期患者胎盤組織中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表達(dá)情況均較正常妊娠婦女降低，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PIMP3=0.70＞0.05，PIGF-Ⅱ=0.63＞0.05)。
　　3孕齡28-34周的重度子癇前期患者胎盤組織中IGF-Ⅱ

9、及IMP3蛋白表達(dá)情況均較孕齡34-42周者明顯降低，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001)。
　　4胎盤組織中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表達(dá)具有正相關(guān)關(guān)系(r=0.818)。
　　結(jié)論:早發(fā)型重度子癇前期患者胎盤組織中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表達(dá)強(qiáng)度均較正常妊娠者明顯降低，提示滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤不良，胎盤淺著床，可能是引發(fā)疾病的原因之一。晚發(fā)型重度子癇前期患者胎盤組織中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表達(dá)強(qiáng)度與正常妊娠者相比無顯著性差異，