版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、目的:
上皮性卵巢癌死亡率居婦科惡性腫瘤之首。大多數(shù)患者就診時已處于晚期階段,雖然手術聯(lián)合化療是治療晚期卵巢癌的標準,但患者極易復發(fā)和轉移,預后較差。因此,深入探討上皮性卵巢癌發(fā)生侵襲轉移的相關機制,并尋求新的治療策略以改善晚期卵巢癌的治療效果和生存率是亟待解決的關鍵問題。
近年來,越來越多的研究表明自噬在卵巢癌發(fā)病機制及治療中起著多重作用,但自噬究竟是促進還是防止腫瘤的形成、增殖和轉移一直有爭議。另外,在多種腫瘤中
2、也發(fā)現(xiàn)缺氧和HIF-1α可在不同的水平調節(jié)自噬,與腫瘤發(fā)生進展、預后和轉移密切相關。
綜上,本論文研究在缺氧環(huán)境下上皮性卵巢癌中自噬發(fā)生的情況及HIF-1α對其的調控,同時在細胞及動物水平探討缺氧-自噬在卵巢癌侵襲轉移中的重要作用,并探討可能涉及的分子機制,為卵巢癌的靶向治療和新藥研發(fā)提供理論依據(jù)和新的治療靶點。
方法:
1、在常氧和缺氧培養(yǎng)體系下,在上皮性卵巢癌細胞株(HO8910PM和HO8910)中,
3、通過免疫印跡法和免疫熒光技術檢測自噬效應分子Beclin1、LC3,以及HIF-1α的蛋白水平和核移位,探討缺氧誘導的自噬發(fā)生情況。
2、分別在常氧和缺氧培養(yǎng)體系下,在上皮性卵巢癌細胞株,轉染HIF-1α質?;騭iRNA-HIF-1α,或用藥物NSC606985干預HIF-1α,進一步驗證缺氧環(huán)境下HIF-1α對自噬的調控。
3、應用自噬抑制劑3-MA或基因沉默技術抑制缺氧誘導的自噬,通過粘附實驗、Transwell
4、遷移實驗或Matrigel侵襲實驗,分別觀察上皮性卵巢癌細胞株粘附、遷移和侵襲能力的改變,并考察RhoA信號途徑及F-actin裝配情況的差異,探討低氧誘導的自噬在卵巢癌侵襲轉移中的作用,以及可能涉及的細胞骨架調控機制。
4、通過建立裸鼠HO8910PM原位移植瘤模型,并給予自噬抑制劑3-MA處理,比較原發(fā)瘤瘤重及多臟器轉移情況,同時分析其腫瘤原發(fā)灶及轉移灶中自噬發(fā)生的情況,在動物水平初步探討自噬與卵巢癌轉移的關系,并評估3-
5、MA的抗癌效果,為其潛在的臨床應用價值提供數(shù)據(jù)支持。
結果:
1、低氧微環(huán)境能夠激活HIF-1α,并誘導上皮性卵巢癌細胞發(fā)生自噬。新型喜樹堿類藥物NSC606985在納摩爾濃度即可發(fā)揮對HIF-1α的調控作用,也因而實現(xiàn)對自噬的調控,但藥物效應有細胞類型特異性。
2、自噬抑制劑或基因沉默技術阻斷低氧誘導的自噬可抑制卵巢癌細胞的遷移和侵襲能力。低氧誘導自噬促進上皮性卵巢癌侵襲轉移可能涉及細胞骨架改變及相關的R
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 缺氧環(huán)境下LOX促進上皮性卵巢癌轉移的機制研究.pdf
- MALAT-1在上皮性卵巢癌中的表達及促進卵巢癌侵襲轉移機制的初步探討.pdf
- 自噬相關蛋白在上皮性卵巢癌中的表達與臨床意義及拓撲替康誘導卵巢癌細胞自噬的實驗研究.pdf
- 凝血酶誘導上皮--間質轉化促進上皮性卵巢癌的侵襲.pdf
- CFTR在上皮性卵巢癌侵襲轉移的作用及機制研究.pdf
- ATAD2影響上皮性卵巢癌侵襲轉移的分子機制.pdf
- MARCH7促進上皮性卵巢癌惡性進展及機制的研究.pdf
- TWEAK在上皮性卵巢癌轉移中的作用初探.pdf
- 低氧誘導microRNA-146a促進軟骨細胞自噬的作用機制研究.pdf
- 卵巢癌上皮癌的診治
- 奇果菌素誘導卵巢癌細胞自噬形式死亡及機制研究.pdf
- Fn14在上皮性卵巢癌轉移中作用的研究.pdf
- 自噬相關蛋白LC3-Ⅱ在上皮性卵巢癌中的表達及臨床意義.pdf
- 抑制自噬對順鉑治療卵巢癌療效的影響及機制研究.pdf
- 上皮性卵巢癌預后因素的臨床研究.pdf
- VEGF促進上皮性卵巢癌細胞侵襲性的自分泌機制研究.pdf
- 關于EZH2促進卵巢癌網(wǎng)膜轉移的研究.pdf
- 上皮性卵巢癌的發(fā)生及早期診斷研究.pdf
- WWOX基因在卵巢癌浸潤轉移機制的研究.pdf
- 自噬在維持卵巢癌干細胞特性中的作用.pdf
評論
0/150
提交評論