5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球抑制裸鼠腹腔種植胃癌細胞生長的實驗研究.pdf

1、目的:
　　 探討5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球對裸鼠腹腔種植胃癌細胞生長的抑制作用。
　　 方法:
　　 采用乳化化學交聯(lián)法制備5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球:將5-氟脲嘧啶溶于5％醋酸溶液,加入殼聚糖,配成水相；以石蠟油為油相；將水相滴入油相,超聲乳化,25％戊二醛交聯(lián)固化,真空干燥得微球。同法,僅不加5-氟脲嘧啶制得空白殼聚糖微球。觀察微球的基本性狀,并測定5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球的藥物包封率及載藥量。將微球14

2、2 mg(含5-氟脲嘧啶50mg)及5-氟脲嘧啶粉劑50mg分別置于透析袋中,每小時1次,24h后每天1次,共7d,測定各時段微球釋藥量及藥物累計釋放率。建立裸鼠胃癌細胞腹腔種植模型,按體表面積計算5-氟脲嘧啶用量,換算出5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球用量,將裸鼠隨機分為4組:A組(5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球組)、B組(空白殼聚糖微球組)、C組(5-氟脲嘧啶組)、D組(生理鹽水組),分別于裸鼠腹腔內注入5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球、空白殼聚糖

3、微球、5-氟脲嘧啶注射劑、生理鹽水。全部裸鼠在SPF條件下飼養(yǎng)至1組裸鼠全部死亡。觀察各組裸鼠的體重、腹圍變化、腹腔癌結節(jié)計數、腹水胃癌細胞凋亡率、裸鼠生存率和藥物毒副作用。
　　 結果:
　　 所制5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球分布均勻,平均粒徑為(185.5±15.0)nm,載藥量為(35.2±0.8)％,藥物包封率為(49.3±2.1)％。體外藥物緩釋實驗顯示,所制5-氟脲嘧啶殼聚糖緩釋微球第1h5-氟脲嘧啶釋放量為2

4、1.4±2.0μg/ml,以后逐漸減少,第1d5-氟脲嘧啶累計釋放量為123.2±3.6μg/ml,以后呈持續(xù)緩慢釋放,至第7d仍釋放4.5±0.6μg/ml。在4組裸鼠中,A組裸鼠的腹圍、體重在用藥前后無明顯改變(P>0.05),A組裸鼠的生存率明顯高于B組裸鼠(P<0.01)、C組裸鼠(P<0.05)和D組裸鼠(P<0.01),并且,A組裸鼠腹腔癌結節(jié)數也較其余3組裸鼠明顯減少(P<0.05),而且,腹水胃癌細胞凋亡率明顯高于B組裸