HBV感染HepG2細胞早期過程研究.pdf

1、　　研究背景和目的
　　慢性乙型肝炎是全球性的重大健康問題。約15%-20%存在病毒活躍復制的慢乙肝患者,在5年內(nèi)發(fā)生肝硬化；慢性乙肝患者罹患原發(fā)性肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的相對危險性至少增加100-300倍。乙型肝炎的病原體—乙型肝炎病毒(HBV)屬于嗜肝DNA病毒(Hepadnaviridae),具有較嚴格的宿主特異性和組織嗜性,其僅感染人類和某些高級靈長類動物,而肝細胞是目前唯一證

2、實的HBV體內(nèi)復制場所。由于缺乏理想的HBV體外感染模型和小動物模型,因此限制了HBV相關(guān)的分子生物學、致病機理及治療藥物等多方面的研究。目前許多嗜肝DNA病毒的研究成果均來自于鴨乙型肝炎病毒(DHBV)及土撥鼠肝炎病毒(WHV),由于HBV與上述兩種病毒間仍存在較大的差異,所以有些已知的研究結(jié)論可能并不適用于HBV。因此迫切需要建立支持HBV自然感染的實驗模型。
　　HepG2等肝腫瘤細胞株經(jīng)常用于HBV體外實驗,這類細胞可以連

3、續(xù)傳代,且一定程度上具有肝細胞的生物學特性,可能是潛在的比較理想的HBV細胞候選模型。然而由于某些未知因素限制,這類細胞無法自然感染HBV。但通過人工轉(zhuǎn)染病毒基因,不僅可以實現(xiàn)HBV表達、復制,亦可以實現(xiàn)DHBV的復制。表明HepG2可以提供嗜肝DNA病毒復制所需的條件,HBV感染HepG2細胞可能僅僅受限于病毒侵入的早期過程。然而目前缺乏相關(guān)研究,對于HBV早期感染過程還知之甚少,也不清楚究竟是哪一個或哪一些環(huán)節(jié)限制了HBV自然感染H