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1、鼻病毒經(jīng)常感染人類。人類鼻病毒感染可在各個(gè)年齡段人群中引起鼻咽癥狀(普通感冒)。盡管鼻病毒的感染是自限性的,但是病人會(huì)發(fā)生諸如哮喘,充血性心力衰竭,支氣管擴(kuò)張,囊腫性纖維化等并發(fā)癥。對(duì)于大多數(shù)病毒感染缺乏有效的疫苗啟示我們?cè)O(shè)計(jì)和發(fā)展有效的抗病毒藥物是十分必要的和緊迫的。 80年代后期病毒學(xué)取得了很大進(jìn)展。病毒生命周期中的幾個(gè)重要事件已經(jīng)明晰,許多分子靶標(biāo)也已被驗(yàn)證,近年來(lái)隨著許多新型的抗病毒藥物的出現(xiàn)也促使病毒學(xué)的發(fā)展達(dá)到高潮。
2、鼻病毒抑制劑正在進(jìn)行活性研究。這些抑制劑的作用靶標(biāo)是病毒蛋白1(VP1),一種相對(duì)保守的衣殼結(jié)構(gòu)介導(dǎo)病毒的吸附/脫殼過(guò)程。作用于這個(gè)靶標(biāo)的抑制劑很可能成為抗鼻病毒的藥物。Pirodavir(R77975)是由Janssen研究基金會(huì)發(fā)現(xiàn)的。這個(gè)化合物有抑制許多鼻病毒血清型復(fù)制的顯著活性。有望成為低毒有效的治療鼻病毒感染的藥物。 本論文的工作就是設(shè)計(jì)并合成Pirodavir(R77975)的結(jié)構(gòu)衍生物,以期發(fā)現(xiàn)活性相當(dāng)或優(yōu)于Pir
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