SN38對Fas介導(dǎo)凋亡過程的影響及其機制.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)

2、使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容( 保密內(nèi)容除外) ，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：指導(dǎo)教師

3、簽名：·中文論著摘要·S N 3 8 對F a s 介導(dǎo)凋亡過程的影響及其機制實驗?zāi)康募毎蛲?，又稱程序化死亡，是指為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，在多種基因調(diào)控下的一個嚴(yán)密完整的、主動的、有序的死亡過程，是為了更好的適應(yīng)生存環(huán)境而主動爭取的一種死亡過程，涉及系列基因活化、表達及調(diào)控等作用。F a s ( C D 9 5 ／A P o ．1 )是T N F 受體超家族成員，通過與F a s 配體或者抗F a s 抗體( C H l

4、 l ) 結(jié)合介導(dǎo)程序化死亡過程。當(dāng)F a s 與F a s 配體( F a s L ) 或者抗F a s 抗體結(jié)合后，誘導(dǎo)F a s 分子聚集形成三聚體，通過其胞漿內(nèi)的死亡結(jié)構(gòu)域( d e a t h d o m a i n ，D D ) 與F a s 相關(guān)的死亡結(jié)構(gòu)蛋白( F a s ．a(chǎn) s s o c i a t e dd e a t hd o m a i np r o t e i n ，F(xiàn) A D D ) 結(jié)合，形成死亡受體誘

5、導(dǎo)的信號復(fù)合體( D I S C ) 。D I S C 可以活化啟動型c a s p a s e 分子，如c a s p a s e ．8 和c a s p a s e ．1 0 ，這些啟動型c a s p a s e 分子可以迸一步活化效應(yīng)型c a s p a s e 分子，如c a s p a s e ．3 和c a s p a s e 一7 ，介導(dǎo)細胞凋亡。伊立替康( I r i n o t e c a n ) ，也稱為C P T

6、 - 1 1 ，是一種半合成的喜樹堿( C a m p t o t h e c i n )類似物，喜樹堿最初是從中國西藏的一種觀賞性植物喜樹中分離提取的。伊立替康通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶I ( t o p o i s o m e r a s e I ，T o p oI ) 選擇性殺傷S 期細胞，因此伊立替康被用作為一種抗癌藥。目前，伊立替康已經(jīng)具有了廣泛的抗腫瘤譜，對其敏感的腫瘤有結(jié)腸直腸癌、食道癌、胃癌、非小細胞和小細胞肺癌、淋巴瘤和白血病

7、，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的惡性膠質(zhì)瘤。S N 3 8 ( 1 0 ．h y d r o x y - 7 - e t h y l - c a m p t o t h e c i n ) ，是C P T - 1 1 的活性代謝產(chǎn)物，其作用于核酶T o p oI ，使雙鏈D N A 裂解并最終導(dǎo)致細胞死亡。S N 3 8 的作用強度至少是C P T - 1 1 的1 0 0 0 倍，并且具有更廣泛的抗腫瘤毒毪 舊oT 細胞淋巴瘤是一種生物學(xué)上具有異