RCS大鼠視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)干細胞增殖能力的變化及其Shh-ptc信號調(diào)控.pdf

1、第三軍醫(yī)大學碩士學位論文RCS大鼠視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)干細胞增殖能力的變化及其Shh/ptc信號調(diào)控姓名：蹇騫申請學位級別：碩士專業(yè)：眼科學指導(dǎo)教師：謝漢平20090501第三軍醫(yī)人學碩士學位論文m R N A 的表達，分析其表達水平變化與R S C s 增殖變化之間的關(guān)系，推測其在大鼠視網(wǎng)膜變性以及干細胞增殖中的作用。本研究包括兩個部分：第一部分：R C S 大鼠視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)干細胞增殖能力的時空變化R C S 大鼠視網(wǎng)膜變性過程中，視

2、網(wǎng)膜外核層逐漸變薄，細胞排列紊亂，大量感光細胞變性死亡。變性晚期( P N 9 0 d ) ，外核層幾乎完全消失，喪失感光功能。同時隨著病程的進展，視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)干細胞和增殖細胞數(shù)量逐漸增加，在變性中后期( P N6 0 d ) 達到高峰，到了變性晚期( P N 9 0 d ) ，干細胞和增殖細胞數(shù)量再度減少，接近于早期( P N 1 5 d ) 水平。對照組L o n g ．E v a n ’s 大鼠陽性細胞較少，且隨著年齡增加，逐

3、漸消失。與同齡對照組大鼠比較，P N3 0 d 和P N 6 0 dR c S 大鼠陽性細胞明顯增高，差異非常顯著( P < O ．0 1 ) 。第二部分：R C S 大鼠視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)s h 帥t c 信號途徑的變化及其與干細胞增殖的關(guān)系R C S 大鼠視網(wǎng)膜變性中后期( P N6 0 d ) ，視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)S h h ／p t c 信號途徑中幾個關(guān)鍵信號分子S h h 、P t c h l 、S m o 和G l i l

4、m R N A 表達水平均不同程度上調(diào)，到了變性晚期( P N 9 0 d ) ，其表達水平再度降低。與同齡對照組大鼠比較，P N6 0 dR c S 大鼠亦有不同程度增高，G l 訂表達有顯著性差異( P < O ，0 5 ) ，S h h 和S m o 表達有非常顯著性差異( P < o ．0 1 ) 。在病變過程中，R c S 大鼠視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)S h Ⅳp t c 信號途徑的變化，與該部位干細胞增殖的變化是一致的，

5、都經(jīng)歷了一個先增加再降低的過程，且峰值幾乎都出現(xiàn)在變性中后期，變化曲線較為吻合。本研究結(jié)論：l 、R c S 大鼠隨著病程進展，外核層逐漸變薄消失，提示R C S 大鼠可以作為一種良好的視網(wǎng)膜變性的模型。2 、P N 6 0 d R C S 大鼠視網(wǎng)膜變性達到高峰，視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)干細胞受到損傷刺激，增殖增加。3 、R c s 大鼠視網(wǎng)膜變性中后期( P N 6 0 d ) ，視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)S h Ⅳp t c 信號途徑出現(xiàn)短暫激活。