RCS大鼠視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)干細(xì)胞增殖能力的變化及其Shh-ptc信號(hào)調(diào)控.pdf

1、第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文RCS大鼠視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)干細(xì)胞增殖能力的變化及其Shh/ptc信號(hào)調(diào)控姓名：蹇騫申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：眼科學(xué)指導(dǎo)教師：謝漢平20090501第三軍醫(yī)人學(xué)碩士學(xué)位論文m R N A 的表達(dá)，分析其表達(dá)水平變化與R S C s 增殖變化之間的關(guān)系，推測(cè)其在大鼠視網(wǎng)膜變性以及干細(xì)胞增殖中的作用。本研究包括兩個(gè)部分：第一部分：R C S 大鼠視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)干細(xì)胞增殖能力的時(shí)空變化R C S 大鼠視網(wǎng)膜變性過程中，視

2、網(wǎng)膜外核層逐漸變薄，細(xì)胞排列紊亂，大量感光細(xì)胞變性死亡。變性晚期( P N 9 0 d ) ，外核層幾乎完全消失，喪失感光功能。同時(shí)隨著病程的進(jìn)展，視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)干細(xì)胞和增殖細(xì)胞數(shù)量逐漸增加，在變性中后期( P N6 0 d ) 達(dá)到高峰，到了變性晚期( P N 9 0 d ) ，干細(xì)胞和增殖細(xì)胞數(shù)量再度減少，接近于早期( P N 1 5 d ) 水平。對(duì)照組L o n g ．E v a n ’s 大鼠陽性細(xì)胞較少，且隨著年齡增加，逐

3、漸消失。與同齡對(duì)照組大鼠比較，P N3 0 d 和P N 6 0 dR c S 大鼠陽性細(xì)胞明顯增高，差異非常顯著( P < O ．0 1 ) 。第二部分：R C S 大鼠視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)s h 帥t c 信號(hào)途徑的變化及其與干細(xì)胞增殖的關(guān)系R C S 大鼠視網(wǎng)膜變性中后期( P N6 0 d ) ，視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)S h h ／p t c 信號(hào)途徑中幾個(gè)關(guān)鍵信號(hào)分子S h h 、P t c h l 、S m o 和G l i l

4、m R N A 表達(dá)水平均不同程度上調(diào)，到了變性晚期( P N 9 0 d ) ，其表達(dá)水平再度降低。與同齡對(duì)照組大鼠比較，P N6 0 dR c S 大鼠亦有不同程度增高，G l 訂表達(dá)有顯著性差異( P < O ，0 5 ) ，S h h 和S m o 表達(dá)有非常顯著性差異( P < o ．0 1 ) 。在病變過程中，R c S 大鼠視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)S h Ⅳp t c 信號(hào)途徑的變化，與該部位干細(xì)胞增殖的變化是一致的，

5、都經(jīng)歷了一個(gè)先增加再降低的過程，且峰值幾乎都出現(xiàn)在變性中后期，變化曲線較為吻合。本研究結(jié)論：l 、R c S 大鼠隨著病程進(jìn)展，外核層逐漸變薄消失，提示R C S 大鼠可以作為一種良好的視網(wǎng)膜變性的模型。2 、P N 6 0 d R C S 大鼠視網(wǎng)膜變性達(dá)到高峰，視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)干細(xì)胞受到損傷刺激，增殖增加。3 、R c s 大鼠視網(wǎng)膜變性中后期( P N 6 0 d ) ，視網(wǎng)膜邊緣生發(fā)區(qū)S h Ⅳp t c 信號(hào)途徑出現(xiàn)短暫激活。