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文檔簡介
1、本文對E-鈣粘素介導的細胞黏附對卵巢癌細胞表皮生長因子受體(EGFR)的激活及其信號轉導進行了研究。文章首先構建基于卵巢癌細胞株OVCAR-3的Ca2+依賴性細胞粘附模型,通過熒光顯像技術觀察和驗證E-鈣粘素對細胞粘附的介導作用;然后應用Westernblot、免疫共沉淀等方法檢測E-鈣粘素介導的細胞粘附對PI3K/Akt和MEK/ERK及其上游分子EGFR的激活及其信號轉導通路;并通過阻斷該通路的關鍵組分觀察其對卵巢癌細胞株生長、增殖
2、等生物學行為的影響。結果表明:1、E-鈣粘素可在細胞連接部位發(fā)生Ca2+依賴性濃集從而介導細胞粘附;這種細胞粘附可激活卵巢癌細胞信號蛋白Akt和ERK;2、E-鈣粘素介導的細胞粘附對卵巢癌細胞Akt和ERK的激活分別是通過PI3K和MEK實現的;3、E-鈣粘素介導的細胞粘附通過對EGFR的非配體依賴性激活實現對其下游相關信號蛋白的級聯性激活4、應用E-鈣粘素抗體、PI3K蛋白酶抑制劑或MEK抑制劑處理的OVCAR-3細胞株表現出生長遲滯
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