三脈紫菀和人參抗補(bǔ)體活性成分研究.pdf

1、補(bǔ)體系統(tǒng)是人體重要的免疫防御系統(tǒng)之一，在消滅外來(lái)微生物、維持機(jī)體的平衡等生理過程中起著重要作用。然而該系統(tǒng)的過度激活會(huì)引發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、急性呼吸窘迫綜合征等多種疾病。目前對(duì)此類疾病尚無(wú)理想的治療藥物，因此臨床上急需高效、低毒、專一的新型補(bǔ)體抑制劑。直接從天然產(chǎn)物中研究開發(fā)補(bǔ)體抑制劑的成本低，并且大多數(shù)活性成分作為天然產(chǎn)物的一部分可以直接被機(jī)體消化吸收。為了從天然產(chǎn)物中開發(fā)出高效低毒的補(bǔ)體抑制劑，本文從具有體外抗補(bǔ)體活性

2、的中藥三脈紫菀和人參入手，確定了中藥三脈紫菀的抗補(bǔ)體活性部位，明確了三脈紫菀與人參抗補(bǔ)體活性成分及其作用靶點(diǎn)。同時(shí)對(duì)三脈紫菀的抗補(bǔ)體活性部位（乙酸乙酯部位）與人參總皂苷進(jìn)行了初步的化學(xué)成分的研究，采用活性導(dǎo)向分離的方法從三脈紫菀乙酸乙酯部位分到24個(gè)化合物；人參皂苷分離到12個(gè)化合物。并對(duì)其進(jìn)行了抗補(bǔ)體活性的研究，并且對(duì)人參皂苷進(jìn)行了靶點(diǎn)的研究。主要研究結(jié)果如下：
　　1.抗補(bǔ)體活性藥材的篩選以及抗補(bǔ)體活性部位的確定
　　采

3、用體外細(xì)胞溶血法分別考察了8種藥材抗補(bǔ)體活性，從中篩選出三脈紫菀對(duì)補(bǔ)體經(jīng)典途經(jīng)有較強(qiáng)抑制作用，其95%的乙醇提取液的CH50小于0.02mg/ml。并且考察了三脈紫菀各個(gè)部位的抗補(bǔ)體活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)三脈紫菀石油醚（CH50=0.007mg/ml）和乙酸乙酯部位（CH50=0.140 mg/ml）活性較好，而正丁醇部位與水提物部位沒有活性。人參總皂苷的抗補(bǔ)體的活性（CH50=0.34mg/ml）也比較好。
　　2.三脈紫菀的抗補(bǔ)體活性

4、成分及其靶點(diǎn)研究
　　從三脈紫菀乙酸乙酯部位共分離到了28個(gè)化合物，鑒定了其中的24個(gè)，他們分別為：β-谷甾醇（ZW-1），胡蘿卜苷（ZW-2），小麥黃素（ZW-3），大黃素甲醚（ZW-4），大黃素（ZW-5），齊墩果酸（ZW-6），木犀草素（ZW-7），咖啡酸（ZW-8），槲皮素（ZW-9），沒食子酸（ZW-10），山萘酚（ZW-11），3',4'-二甲氧基黃酮（ZW-12），3,5,7,3'-四羥基-4'-甲氧基黃酮(ZW-1

5、3),山奈酚-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷（ZW-14），槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（ZW-15），山萘酚-3-O-α-L-鼠李糖苷（ZW-16），傘形花內(nèi)酯（ZW-17），槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷（ZW-18），山奈素-3-O-β-D-葡萄糖（ZW-19），山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖（ZW-20），山奈酚-7-O-β-D-葡萄糖（ZW-21），山奈酚-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-葡萄糖（ZW-22），

6、山奈素-3-O-α-L-鼠李糖(1→6)-β-D-葡萄糖（ZW-23），蘆丁（ZW-24）。對(duì)化合物 ZW-3～ZW-24進(jìn)行了經(jīng)典途徑的抗補(bǔ)體活性測(cè)試，發(fā)現(xiàn)他們都有不同程度的抗補(bǔ)體活性。將化合物齊墩果酸（ZW-6）與槲皮素（ZW-9）進(jìn)行靶點(diǎn)研究，結(jié)果表明齊墩果酸(ZW-6)作用于補(bǔ)體系統(tǒng)的C1q、C5和C9組分，槲皮素（ZW-9）作用于補(bǔ)體系統(tǒng)的C2，C3，C5，C9.
　　3.人參總皂苷得抗補(bǔ)體活性成分及其靶點(diǎn)研究
　

7、　從人參總皂苷中共分離12個(gè)化合物，他們分別是人參皂苷Re，人參皂苷Rf，人參皂苷Rg1，人參皂苷Rb3，三七皂苷NR4，人參皂苷Rb1，人參皂苷Rc，人參皂苷Rb2，人參皂苷Rd，3-O-β-D-glucopyranosly-oleanolic acid-28-O-β-D-glucopyranosly easter，3-O-α-L-arabinofuranosyl-(2→1)-α-L-rhamnopyranosyl-(3→1)-β-D

8、-glucopyranosyl-(4→1)-β-D-glucopyranosyl-oleanane-28-β-D-glucopyranosyl-(6→1)-β-D-glucopyranosyl ester，3-O-α-L-arabinofuranosyl-(2→1)-α-L-rhamnopyranosyl-[(4→1)-β-D-glucopyranosyl]-(3→1)-β-D-glucopyranosyl-oleanane28-β-D