COX-2、STAT信號轉導通路在食管上皮癌變中的表達及尼美舒利抗食管癌作用機制研究.pdf

1、食管癌是世界上常見的十種惡性腫瘤之一，我國是食管癌高發(fā)區(qū)，食管癌的發(fā)病率僅次于胃癌而居消化道腫瘤發(fā)病率的第二位，嚴重威脅著人們的生命健康。對于食管癌的防治研究工作采取有效的預防措施是人們更為關注的研究課題。因此，探索有效的化學預防手段對降低食管癌的發(fā)病率及死亡率極其重要。 近年來，作為體內前列腺素(prostaglandins，PGs)生物合成限速酶的環(huán)氧化酶-2(cyclooxygenase，COX-2)與腫瘤的關系備受關注。

2、大量研究證實它在多種腫瘤組織中均有過度表達，為以COX-2為靶向的治療提供了理論依據(jù)。流行病學及體內外研究表明，長期規(guī)律性服用阿司匹林等非甾體類抗炎藥(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)，不僅能降低結、直腸癌的發(fā)病率，而且能抑制結、直腸癌、胃癌、食管癌等惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展并抑制多種腫瘤細胞增殖并誘導凋亡。但選擇性COX-2抑制劑抗食管癌的作用及機制如何，目前尚不清楚。最近研究表明，JA

3、K/STAT信號途徑參與多種腫瘤的惡性轉化。一些細胞外信號如細胞因子與其受體結合后，可使細胞膜表面的JAKs磷酸化，進一步使胞漿中的STAT活化，進入細胞核與特異性的DNA片段結合，調節(jié)相關基因的表達，進而調節(jié)細胞的增殖、分化、凋亡及細胞周期的進程。目前在哺乳動物中已鑒定出STAT家族的7個成員，即Stat14，Stat5a，Stat5b和Stat6。JAK/STAT通路的異?；罨纱碳ぜ毎鲋巢⒁种频蛲龆龠M腫瘤形成，與白血病、結直腸

4、癌、前列腺癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤關系密切。JAK/STAT通路可能參與COX-2的表達。有關STAT通路在食管上皮癌變過程中的研究較少，它是否參與食管癌的發(fā)生、發(fā)展，與COX-2表達間是否具有相關性，JAK/STAT通路是否參與調控食管癌細胞COX-2的表達，目前尚未見報道。本研究通過對人正常食管粘膜、食管非典型增生組織及食管癌組織中的COX-2蛋白及STAT蛋白組成性激活的檢測，應用COX-2選擇性抑制劑尼美舒利對食管癌細胞Eca-