白術(shù)精油的質(zhì)量控制及其微乳制劑的藥學(xué)研究.pdf

1、研究目的:
　　白術(shù)精油為菊科植物白術(shù)(Atractylodes Macrocephala Koidz)的干燥根莖提取物?，F(xiàn)代藥理研究表明白術(shù)精油具有良好的抗腫瘤活性，目前白術(shù)精油的微乳制劑尚未見報道。微乳作為一種新型的納米乳藥物載體，能夠長時間在血液系統(tǒng)中進(jìn)行循環(huán)，延長有效成分在血液中的時間，促進(jìn)藥物向腫瘤組織中血管通透性較高的部分分布，從而提高藥物的抗腫瘤效果并減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究旨在制備性質(zhì)良好的白術(shù)精油微乳、研究白術(shù)

2、精油微乳的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性及白術(shù)精油微乳的初步藥效學(xué)，制定白術(shù)精油微乳的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　方法:
　　1.利用加水滴定法結(jié)合微板稀釋法對白術(shù)精油微乳的組分進(jìn)行篩選，加水滴定法和偽三元相圖法相結(jié)合初篩白術(shù)精油微乳處方，利用Design Expert軟件對微乳處方進(jìn)行優(yōu)化，篩選出最優(yōu)處方。
　　2.利用多功能酶標(biāo)儀對白術(shù)精油微乳的吸光度進(jìn)行測定，研究其物理穩(wěn)定性。利用HPLC法測定了白術(shù)精油微乳中白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的含量

3、，對其穩(wěn)定性進(jìn)行評價。
　　3.通過MTT法初步研究白術(shù)精油微乳對肝癌MHCC97L細(xì)胞和肺癌A549細(xì)胞的抑制作用，對白術(shù)精油微乳的體外藥效學(xué)進(jìn)行評價;對種有肝癌細(xì)胞MHCC97L的荷瘤鼠給予白術(shù)精油微乳治療，并對其體內(nèi)藥效學(xué)進(jìn)行評價。
　　4.用定性和定量相結(jié)合對白術(shù)精油微乳的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究。
　　結(jié)果:
　　1.篩選出的最優(yōu)處方為RH4O∶ TranscutolP∶ LabrfilM1944CS∶H2O=

4、2.545∶1.002∶1.3∶5.152，獲得了白術(shù)精油微乳的最佳處方。
　　2.對白術(shù)精油微乳的物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性進(jìn)行考察，白術(shù)精油微乳應(yīng)低溫條件儲存。
　　3.通過體外和體內(nèi)藥效學(xué)方法對白術(shù)精油微乳的藥效學(xué)進(jìn)行初步的評價，體外藥效學(xué)表明白術(shù)精油微乳稀釋50、100、200倍，白術(shù)精油微乳對MHCC97L和A549細(xì)胞均有顯著地的抑制作用，稀釋50倍時抑制率最高為89.91％和90.66％。體內(nèi)藥效學(xué)實驗表明，白術(shù)精

5、油高劑量組與陰性對照組相比有顯著的抑制作用，抑瘤率35.10％。
　　4.通過定性和定量相結(jié)合制定了可靠、合理的白術(shù)精油微乳質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)論:
　　本研究制定的白術(shù)精油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)簡便、可行，可為白術(shù)精油質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定提供依據(jù)。制備的白術(shù)精油微乳是一種透明、均一、粒徑小的新型給藥制劑，白術(shù)精油微乳在室溫放置不夠穩(wěn)定，應(yīng)低溫避光儲存。白術(shù)精油微乳的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為其質(zhì)量控制提供了依據(jù)。藥效學(xué)結(jié)果表明其具有良好的抗腫瘤活性，有望