四環(huán)素調(diào)控系統(tǒng)控制白喉毒素-血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子融合基因治療胃癌的基礎(chǔ)研究.pdf

1、血管生成是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,包括內(nèi)皮細(xì)胞活化、增殖和移行、血管基底膜解離以及新血管形成和血管網(wǎng)的連接等.腫瘤生長(zhǎng)與新血管形成有著密切的關(guān)系,其表現(xiàn)之一就是腫瘤依賴局部血管增生,以供應(yīng)腫瘤生長(zhǎng)、發(fā)展和轉(zhuǎn)移的需要.抗血管生成的治療可以從根本上抑制腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移,但臨床要求這種治療一方面必須是持久的;另一方面必須僅在局部形成高濃度,并且是可調(diào)節(jié)的.目前只有基因治療能夠符合這些條件.該研究從這一點(diǎn)出發(fā),瞄準(zhǔn)腫瘤基因治療的前沿,利用核糖體毒素家族

2、中的白喉毒素基因作為彈頭,以VEGF作為導(dǎo)向分子,構(gòu)建DT<,390>-VEGF融合基因,輔以四環(huán)素調(diào)控系統(tǒng),開(kāi)展靶向具有豐富的VEGF受體的腫瘤組織及其血管內(nèi)皮細(xì)胞的基因治療工作.我們?cè)谌〉昧溯^為明確的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)和CAM血管抑制實(shí)驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上,比較裸露的質(zhì)粒DNA直接注射瘤體和粗制重組腺病毒感染治療胃癌的效果,明確了重組腺病毒具有切實(shí)可行的提高目的基因傳遞效率的實(shí)用價(jià)值.該研究所取得的成績(jī)?yōu)檫@一領(lǐng)域的發(fā)展積累了很好的資料,而且所構(gòu)