血管內(nèi)皮生長因子與肺癌血管新生及基于因子抗血管新生治療.pdf

1、目的:研究VEGF促進(jìn)肺癌血管新生的規(guī)律,并在此基礎(chǔ)上系統(tǒng)地探討抗腫瘤新藥PHⅡ-7在體外、體內(nèi)對VEGF及其受體作用的特點(diǎn),提出作用的靶點(diǎn)和機(jī)制,從而試圖開發(fā)一個新的抗腫瘤血管新生藥物.材料和方法(1)應(yīng)用免疫組織化學(xué)檢測49例肺癌手術(shù)標(biāo)本MVD、VEGF、Flt1和KDR.(2)應(yīng)用核酸原位雜交檢測16例肺癌和正常對照組織VEGF、Flt1和KDR的基因轉(zhuǎn)錄水平.(3)體外MTT法測定PHⅡ-7對A549肺腺癌和ECV-304上皮細(xì)

2、胞系的殺滅作用,以及用免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)檢測該藥對VEGF及受體的影響.(4)建立A549肺腺癌荷瘤祼鼠模型并鑒定.(5)應(yīng)用PHⅡ-7體內(nèi)冶療A549細(xì)胞祼鼠移植瘤.結(jié)論(1)MVD是肺癌患者評估療效、推測預(yù)后的一個獨(dú)立和良好指標(biāo);兩個受體介導(dǎo)的機(jī)制均包含旁分泌和自分泌.其中KDR可能起主要作用,是腫瘤抗血管新生冶療的良好靶點(diǎn).(2)由于基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)呈反相關(guān),提示針對KDR的冶療應(yīng)采取個性化冶療原則,即或以阻抑蛋白表達(dá),或逆轉(zhuǎn)基因