氯沙坦對(duì)大鼠血小板聚集及血管張力的影響.pdf

1、目的：近年來研究發(fā)現(xiàn)，氯沙坦具有抑制血小板聚集作用，但其作用機(jī)制不完全清楚。本文旨在觀察不同濃度氯沙坦及氯沙坦與環(huán)加氧酶抑制劑阿司匹林合用對(duì)正常成年Wistar大鼠體外血小板聚集及血漿血栓素B<,2>(TXB<,2>)含量的影響，并初步探討其作用機(jī)制。 方法：①血小板聚集率測(cè)定采用比濁法。雄性Wistar大鼠，體重240-260g。麻醉大鼠后，打開腹腔，由腹主動(dòng)脈采血，離心制備富含血小板血漿(platelet rich plas

2、ma，PRP)及少含血小板血漿(platelet poor plasma，PPP)。PRP中加入相應(yīng)藥物(空白對(duì)照、氯沙坦10<'-8>-10<'-5>mol/L、阿司匹林3×10<'-4>mol/L、氯沙坦10<'-5>mol/L與阿司匹林3×10<'-4>mol/L合用)，37℃孵育5min后，加入ADP(5μmol/L)，測(cè)定5min內(nèi)的血小板最大聚集率。②血小板聚集實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，將PRP再離心，取上清于-20℃保存，三個(gè)月內(nèi)免疫熒

3、光法測(cè)定TXB<,2>含量。 結(jié)果：5μmol/LADP引起的血小板最大聚集率為56.44±2.81％，血漿TXB<,2>含量為587.95±30.98ng/ml。氯沙坦10<'-8>mol/L對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集及血漿TXB<,2>含量均無(wú)顯著影響(P>0.05)。氯沙坦10<'-7>-10<'-5>mol/L，濃度依賴性地抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，其抑制率分別為14.17％、22.61％、29.85％(P<0.01)；

4、并濃度依賴性地降低血漿TXB<,2>含量，降低百分率分別為18.47％、23.26％、44.82％(P<0.01)。阿司匹林3×10<'-4>mol/L使血小板最大聚集率下降28.83％(P<0.01)，血漿TXB<,2>含量降低45.24％(P<0.01)，與氯沙坦10<'-3>mol/L的作用無(wú)顯著差別(P>0.05)。氯沙坦10<'-5>mol/L與阿司匹林3×10<'-4>mol/L合用對(duì)血小板聚集的抑制率為44.38％，顯著高

5、于氯沙坦10<'-5>mol/L單用藥組(P<0.01)和阿司匹林3×10<'-4>mol/L單用藥組(P<0.01)；合用藥組血漿TXB<,2>含量降低46.20％，與兩個(gè)單用藥組相比，無(wú)顯著差別(P>0.05)。 結(jié)論：氯沙坦?jié)舛纫蕾囆缘匾种拼笫篌w外血小板聚集，并降低血漿TXB<,2>含量；氯沙坦與阿司匹林合用對(duì)血小板聚集的抑制具有協(xié)同作用，而對(duì)降低TXB<,2>含量與單獨(dú)用藥無(wú)顯著差異，提示氯沙坦通過減少血漿TXA<,2>

6、含量抑制血小板聚集，氯沙坦尚通過影響TXA<,2>含量以外的其他途徑抑制血小板聚集。 背景：前期研究表明，氯沙坦具有抑制血小板聚集的作用，這種作用與其降低血漿中TXA<,2>含量有關(guān)。眾所周知，氯沙坦在臨床主要用作抗高血壓藥，近年來研究發(fā)現(xiàn)，在相同的高血壓模型中，短期應(yīng)用氯沙坦較肽類AngⅡ拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)更為有效，提示除了抑制AngⅡ外，氯沙坦的抗高血壓作用尚存在其他機(jī)制。有研究提出氯沙坦能夠直接影響

7、TXA<,2>的縮血管作用。我們通過觀察氯沙坦對(duì)離體血管張力的影響進(jìn)一步探討氯沙坦對(duì)TXA<,2>的作用。 目的：本實(shí)驗(yàn)采用離體血管張力記錄實(shí)驗(yàn)方法，觀察氯沙坦對(duì)大鼠離體胸主動(dòng)脈血管反應(yīng)性的影響并探討作用機(jī)制。 方法：常規(guī)制備離體胸主動(dòng)脈環(huán)，將血管環(huán)懸掛在含有37℃恒溫HEPES營(yíng)養(yǎng)液的浴管內(nèi)溫浴，通過張力換能器，用MS4000生物信號(hào)記錄系統(tǒng)記錄血管環(huán)張力的變化。觀察氯沙坦對(duì)U46619、氯化鉀(KC1)及垂體后葉素(

8、Pit)誘發(fā)大鼠離體胸主動(dòng)脈環(huán)收縮的影響，同時(shí)觀察一氧化氮合酶(NOS)抑制劑N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)及前列腺素(PG)合成酶抑制劑吲哚美辛對(duì)氯沙坦作用的影響。 結(jié)果：1、3×10<'-8>-3×10<'-5>mol/L氯沙坦對(duì)1μmol/L U46619誘發(fā)的血管收縮產(chǎn)生濃度依賴性的舒張作用，其logEC<,50>為-5.94±0.03，最大舒張率(Emax)為98.76±1.92％。2、加入0.1mmol/L

9、 L-NAME后，血管進(jìn)一步收縮，達(dá)坪值后累積濃度加入3×10<'-8>-3×10<'-5>mol/L氯沙坦。氯沙坦對(duì)U46619舒張作用的量效曲線非平行右移，logEC<,50>為-5.63±0.02，與對(duì)照組相比明顯增大(P<0.01)；E<,max>為96.51±1.05％，與對(duì)照組相比無(wú)顯著差別(P>0.05)。3、加入1 μmol/L吲哚美辛后，logEC50為-5.76±0.02，E<,max>為98.37±1.14％，與對(duì)