腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)的cIAP-,2-蛋白抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的研究.pdf

1、乙型肝炎病毒感染引起的肝炎、肝硬化、甚至肝癌嚴(yán)重危害人類健康，是醫(yī)學(xué)界多年致力攻關(guān)的一個(gè)難題，迄今為止尚未發(fā)現(xiàn)有效的治療措施。最近文獻(xiàn)報(bào)道腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactoralpha，TNF-α)可以非殺細(xì)胞的方式抑制HBV復(fù)制。但其詳細(xì)的分子機(jī)制仍不十分清楚。腫瘤壞死因子α介導(dǎo)的抗病毒效應(yīng)實(shí)質(zhì)是病毒和宿主細(xì)胞兩方面因素共同作用的結(jié)果，包括腫瘤壞死因子α通過(guò)細(xì)胞表面受體引起細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)誘發(fā)一系列特定的生化反應(yīng)、最終

2、引起抗病毒效應(yīng)蛋白的表達(dá)和活化，以及病毒和其編碼蛋白拮抗腫瘤壞死因子α的抗病毒效應(yīng)。探討病毒和宿主細(xì)胞相互作用的分子機(jī)制，有利于揭示腫瘤壞死因子α的抗病毒機(jī)制、開(kāi)發(fā)新型抗病毒藥物，以及了解HBV復(fù)制如何影響細(xì)胞功能、拮抗細(xì)胞抗病毒作用，并可豐富對(duì)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制以及細(xì)胞基因功能等的認(rèn)識(shí)。為揭示在TNF-α作用下宿主細(xì)胞內(nèi)蛋白的表達(dá)情況，尋找發(fā)揮抗病毒作用的蛋白，了解TNF-α抑制HBV復(fù)制機(jī)制。本研究應(yīng)用含有14112個(gè)靶基因的人cDN

3、A微點(diǎn)陣，檢測(cè)了經(jīng)TNF-α處理6小時(shí)前后HepG2細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄水平的變化情況。綜上所述，本研究揭示了TNF-α處理后肝細(xì)胞基因表達(dá)譜的變化；發(fā)現(xiàn)一些新的細(xì)胞基因的表達(dá)受TNF-α的調(diào)控；證實(shí)受TNF-α調(diào)控的cIAP2蛋白具有抑制乙肝病毒復(fù)制的作用，由此提出了一個(gè)新的TNF-α抑制HBV復(fù)制的機(jī)制，它由TNF-α誘導(dǎo)的cIAP2蛋白所介導(dǎo)，這豐富了對(duì)腫瘤壞死因子抗病毒作用機(jī)制的認(rèn)識(shí)。本研究證實(shí)cIAP2蛋白具有抗HBV復(fù)制的功能，提示