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文檔簡介
1、背景:非創(chuàng)傷性股骨頭壞死(ANFH)是骨科常見疾病,其最常見病因為酒精中毒、激素等。大量飲酒、應(yīng)用皮質(zhì)激素均可引起脂質(zhì)代謝紊亂。載脂蛋白是脂代謝中最重要的物質(zhì),作為HDL主要組成蛋白的ApoAI,其啟動子-75bp位點的G/A多態(tài)性和第一內(nèi)含子+83bp位點的C/T多態(tài)性與血液中的apoAI及HDL-C水平的升高或降低密切相關(guān)。ApoB是LDL唯一的結(jié)構(gòu)蛋白,載脂蛋白apoB基因具有最明顯的多態(tài)性,目前研究較多的是XbaI、EcoRI酶
2、切位點多態(tài)性和3’端可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)序列(3’-VNTR),這些位點的基因多態(tài)性可直接或間接的引起體內(nèi)血脂水平改變。股骨頭壞死屬中醫(yī)“痹證”范疇,但其病程發(fā)展和病理轉(zhuǎn)歸均與“痰”有密切關(guān)系,研究表明痰濁血瘀與脂質(zhì)代謝紊亂關(guān)系密切,血中升高的血脂是血中痰濁的生化物質(zhì)基礎(chǔ)。 目的:①研究載脂蛋白apoAI、apoB基因多態(tài)性與ANFH及其證候發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系;②探討ANFH及其證候與血脂代謝的關(guān)系;③探討apoAI、apoB基因多態(tài)
3、性對ANFH及其證候血脂代謝的影響;④研究激素、酒精致ANFH的發(fā)病機理;5.研究基因多態(tài)性與激素、酒精交互作用對ANFH血脂代謝的影響。 方法:①采用聚合酶鏈式反應(yīng)(PCR)和限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)分別對143例ANFH患者和92例正常對照進行apoAI基因啟動子-75bp位點、內(nèi)含子+83bp位點,apoB基因EcoRI、XbaI的多態(tài)性研究。采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)和瓊脂糖凝膠電泳分析apoB基因3’端可變數(shù)目
4、串聯(lián)重復(fù)序列(3'-VNTR)。氧化酶法測定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度膽固醇(HDL)和低密度膽固醇(LDL)。免疫比濁法測定apoB及apoAI。 ②統(tǒng)計分析采用SAS軟件包,基因型、等位基因頻率分析采用X2檢驗,血脂比較采用單因素方差分析。 結(jié)果:①載脂蛋白相關(guān)基因apoAI啟動子-75bp位點多態(tài)性與ANFH及其證候的發(fā)生、發(fā)展有關(guān); ②ANFH及其證候的發(fā)生、發(fā)展與血脂代謝關(guān)系密切,主要表
5、現(xiàn)為TG、LDL升高及HDL降低; ③激素和酒精是非創(chuàng)傷性股骨頭壞死的主要發(fā)病因素,且激素、酒精對ANFH的血脂代謝均有影響,激素主要影響TG、ApoB等成份,而酒精主要引起TG升高,HDL、ApoAI降低及其它血脂情況的改變。 ④apoAI啟動子-75bp位點多態(tài)性與ANFH證候的血脂代謝異常有關(guān),主要表現(xiàn)為G→A突變引起的TG水平顯著升高;apoB基因EcoRI多態(tài)性與ANFH證候的血脂代謝異常有關(guān),G→A基因突變引
6、起TG的顯著升高;apoB基因3'-VNTR多態(tài)性與ANFH的發(fā)生、發(fā)展及血脂代謝存在一定的相關(guān)性,主要表現(xiàn)為S→B突變引起的TG、ApoB/ApoAI的升高,apoAI及其相應(yīng)血脂的降低。單體型為EcoRI-XbaI-3'VNTR影響ANFH證候的血脂代謝,主要表現(xiàn)為TG的升高。 ⑤激素可以促進apoB基因EcoRI位點G→A基因突變對ANFH患者血脂的影響,主要表現(xiàn)為ApoB升高;激素能影響apoB基因XbaI位點C→T基因
7、突變對ANFH患者血脂的作用;長期飲酒可促進apoAI啟動子-75bp位點G→A突變對ANFH患者血脂代謝的影響,主要表現(xiàn)為TG升高,HDL降低;長期飲酒能促進C→T基因突變對ANFH患者血脂代謝的影響,主要表現(xiàn)為TG升高; 結(jié)論:①apoAI啟動子-75bp位點可能是ANFH發(fā)生的易感基因之一;這項結(jié)果在國內(nèi)外尚屬首次報道;②ANFH與脂質(zhì)代謝紊亂關(guān)系密切; ③激素、酒精通過脂質(zhì)代謝紊亂這一共同途徑導(dǎo)致ANFH的發(fā)生;
8、 ④apoAI啟動子-75bp位點多態(tài)性與ANFH證候的血脂代謝異常有關(guān);apoB基因EcoRI、3'-VNTR多態(tài)性與ANFH的發(fā)生、發(fā)展及血脂代謝存在一定的相關(guān)性,這些結(jié)果從基因水平為ANFH的脂質(zhì)代謝紊亂學(xué)說提供了很好的證據(jù),并嘗試從基因水平對中醫(yī)“痰瘀”理論進行闡述。 ⑤基因多態(tài)性與激素、酒精的交互作用對ANFH血脂代謝的影響表明疾病的發(fā)生除先天作用外,后天因素(如環(huán)境、藥物、生活習(xí)慣等)對先天作用起著重要的影響
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