PAI-1單核苷酸多態(tài)性與非創(chuàng)傷性股骨頭壞死的研究.pdf

1、背景
　　 股骨頭壞死(ONFH，osteonecros is of femoral head)，是一種骨組織破壞性疾病。患者因骨組織的破壞，最終導(dǎo)致股骨頭塌陷1，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，股骨頭壞死的患病率近年來明顯增加2。針對(duì)股骨頭壞死的病理生理機(jī)制做了很多研究，盡管確切的發(fā)病機(jī)制仍不清楚，但纖溶系統(tǒng)紊亂為公認(rèn)的重要發(fā)病因素。
　　 研究發(fā)現(xiàn)，激素4和酒精5是非創(chuàng)傷性股骨頭壞死的主要因素。但相同環(huán)境下不同個(gè)

2、體對(duì)疾病易感性不同，考慮遺傳易感性等個(gè)體差異也參與了股骨頭壞死的發(fā)生。
　　 2011年，Kim針對(duì)韓國ONFH患者的研究發(fā)現(xiàn)，韓國人群中rsl799889、rs2227631和rs11178位點(diǎn)的SNP與ONFH的發(fā)生相關(guān)。
　　 目的
　　 1．通過對(duì)北京協(xié)和醫(yī)院非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，不同原因?qū)е路莿?chuàng)傷性股骨頭壞死的比例；
　　 2．通過選擇PAI-1基因的tagSNP位點(diǎn)及Pubm

3、ed中報(bào)道的熱點(diǎn)SNP，明確PAI-1基因與股骨頭壞死之間的關(guān)系；
　　 3．明確不同病因與PAI-1基因SNP位點(diǎn)之間的關(guān)系；
　　 4．驗(yàn)證rs2227631，rs11178位點(diǎn)在中國人群中與ONFH之間的關(guān)系；
　　 方法
　　 提取110名股骨頭壞死診斷明確的患者及119名健康體檢者的全血標(biāo)本中DNA，根據(jù)HapMap漢族(CHB)分型數(shù)據(jù)及Pubmed文獻(xiàn)挑選tagSNP和熱點(diǎn)SNP，用單堿基延

4、伸反應(yīng)獲得SNP位點(diǎn)堿基，使用基質(zhì)輔助激光解吸電離一飛行時(shí)間質(zhì)譜(MALDI—TOFMS)檢測(cè)延伸產(chǎn)物與未延伸引物間的分子量差異，確定堿基類型。利用UNPHASED3．1．5軟件行數(shù)據(jù)分析。
　　 結(jié)果
　　 1．PAI-1基因的rs11178位點(diǎn)T／C基因型與中國漢族人群中的ONFH關(guān)聯(lián)分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 2．PAI-1基因的rs2227631位點(diǎn)A／G，G／G基因型與中國漢族人群中的ONFH關(guān)聯(lián)分析有統(tǒng)

5、計(jì)學(xué)差異。
　　 3．PAI-1基因rs2227631，rs11178位點(diǎn)(A-T)單倍體型可能為中國漢族人群中ONFH保護(hù)型。
　　 4．PAI-1基因的，rs6950982(A／6)，rs2227667(A／6)，rs2227672(G／T)，F(xiàn)S17135252(A／G)，rs6090(A／G)，rs2227692(T／C)，rs4729664(C／G)，rs2227673(A／G)位點(diǎn)不同基因型與中國漢族人群ON

6、FH關(guān)聯(lián)分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 5．PAI-1基因的rs11178(C／T)，rs6950982(A／G)，rs2227667(A／G)，rs2227672(G／T)，rs17135252(A／G)，rs6090(A／G)，rs2227692(T／C)，rs2227631(A／G)，rs4729664(C／G)，rs2227673(A／G)位點(diǎn)不同等位基因與中國漢族人群ONFH關(guān)聯(lián)分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)論：

7、>　　 1．PAI-1基因的rs11178位點(diǎn)T／C基因型與中國漢族人群中的ONFH在發(fā)病相關(guān)。
　　 2．PAI-1基因的rs2227631位點(diǎn)A／G，G／G基因型與中國漢族人群中的ONFH在發(fā)病相關(guān)。
　　 3．PAI-1基因的rs2227631，rs11178位點(diǎn)(A—T)單倍體型可能為中國漢族人群中ONFH保護(hù)型。
　　 4．PAI-1基因的候選SNP位點(diǎn)不同等位基因與中國漢族人群ONFH發(fā)病無明顯相關(guān)