泛素連接酶Fbw7增強(qiáng)膽管癌細(xì)胞株QBC939對(duì)化療藥物敏感性的研究.pdf

1、目的:研究泛素連接酶Fbw7在膽管癌細(xì)胞株QBC939化療敏感性中的作用,并探討其機(jī)制。
　　方法:在體外培養(yǎng)人膽管癌細(xì)胞株QBC939,MTT法檢測5-氟尿嘧啶、表柔比星、絲裂霉素、奧沙利鉑、順鉑五種臨床常用化療藥物對(duì)細(xì)胞的抑制作用;Fbw7介導(dǎo)下化療藥物對(duì)QBC939的抑制作用。WesternBlot檢測Fbw7以及p-erk、erk、Bcl-2、Mcl-1、AIB1、PARP的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:5-氟尿嘧啶、表柔比

2、星、絲裂霉素、奧沙利鉑、順鉑對(duì)膽管癌細(xì)胞株QBC939有明顯抑制作用,且呈濃度依賴;過表達(dá)和干擾Fbw7分別抑制、促進(jìn)QBC939的增殖;過表達(dá)后化療藥物對(duì)QBC939的抑制作用更明顯,干擾Fbw7后則被減弱;順鉑、表柔比星均能下調(diào)p-erk、erk、Bcl-2、Mcl-1、AIB1的表達(dá);Fbw7能下調(diào)Mcl-1、AIB1的表達(dá)。
　　結(jié)論:化療藥物在細(xì)胞水平對(duì)膽管癌細(xì)胞株QBC939起到有效抑制,一方面通過抑制Mcl-1、Bc