特拉唑嗪對(duì)糖尿病大鼠腎臟保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的:該文通過(guò)鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射所致糖尿病大鼠模型觀察糖尿病狀態(tài)下大鼠腎組織中PKC活性和TGF-β水平及TGF-β受體(TGF-β receptor,TβR)的表達(dá)情況,并應(yīng)用α<,1>腎上腺素能受體阻斷劑(alphal-adrenoreceptor antagonism)特拉唑嗪(Terazosin)和血管緊張素受體拮抗劑(angiotensin Ⅱ receptor antagonist,A

2、TRA)氯沙坦(Losartan)對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠進(jìn)行干預(yù)試驗(yàn),探討特拉唑嗪對(duì)糖尿病大鼠腎臟保護(hù)的機(jī)制,并與氯沙坦的作用進(jìn)行比較,為人類(lèi)糖尿病腎病的防治提供實(shí)驗(yàn)性理論依據(jù).結(jié)論:高血糖可通過(guò)多種途徑使PKC激活增加,并進(jìn)而通過(guò)調(diào)節(jié)TGF-β<,1>mRNA的轉(zhuǎn)錄使TGF-β<,1>水平增加,TβRI表達(dá)增高,從而可以導(dǎo)致腎小球肥大、細(xì)胞外基質(zhì)(extra-cellular matrix,ECM)積聚等病理過(guò)程.該實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)選擇性α<,1

3、>腎上腺素能受體(屬于G蛋白偶聯(lián)受體)阻斷劑特拉唑嗪(Terazosin),能夠抑制糖尿病大鼠腎小球肥大,改善其高濾過(guò)狀態(tài),并能夠抑制糖尿病大鼠腎皮質(zhì)PKC的活化、下調(diào)TGF-β<,1>及TβRI的表達(dá),抑制ECM積聚,對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用與氯沙坦相似.其機(jī)制可能是通過(guò)阻斷G蛋白效應(yīng)而影響磷脂酶C(phospholipaseC,PLC),抑制二酰基甘油(diacylglycerol,DAG)的激活,從而下調(diào)PKC的活化,進(jìn)而影響T