外周血輔助性T細胞亞群與結核病嚴重性的關系.pdf

1、結核病是當前世界上成年人傳染病中的主要殺手，是威脅人類健康的重要疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織2006年發(fā)布的結核病流行情況，全世界現(xiàn)有結核病人約1400多萬，每年新發(fā)現(xiàn)結核病例約900多萬人，每年約有170萬人死于結核病。隨著人類免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)感染和艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)的世界性流行和耐藥結核病，尤其是耐多藥結核病(m

2、ultidrugresistanttuberculosis，MDR-TB)的增加，結核病的控制將受到嚴重的威脅。 一、材料與方法 (一)研究對象 1.肺結核患者組：共62例，其中男48例，女14例，年齡16-88歲，平均50.24±20.45歲。所有患者均符合《肺結核診斷和治療指南》的診斷標準，均具有細菌學或病理學陽性依據(jù)。本組肺結核患者無合并糖尿病、艾滋病、甲狀腺功能亢進及其他自身免疫性疾病，治療前未使用免疫調

3、節(jié)劑。治療前根據(jù)影像學肺部病灶累及程度，單側局限13例，雙側局限7例，單側多葉4例，雙側多葉38例(以肺部病灶累及范圍少于或等于2個肺野為局限病變，多于2個肺野為多葉病變)。治療后24例病灶明顯吸收轉組，38例病灶吸收不明顯(以治療前后病灶范圍比較，治療后病灶吸收或縮小大于或等于50％以上為明顯吸收，縮小不足50％為吸收不明顯，病灶范圍較前擴大為惡化)。 2.健康對照組：共30例，其中男19例、女11例，年齡16—50歲，平均3

4、4.10±8.11歲。為影像學正常及近期無接觸結核病史的正常體檢者，PPD皮試為陰性或一般陽性，血清抗結核抗體陰性。 (二)研究方法 1.患者入院一周內進行一下檢查： (1)痰涂片找抗酸桿菌及痰結核菌培養(yǎng)。 (2)采集外周血查血常規(guī)、血沉(ESR1)、C-反應蛋白(CRP)、CD4+細胞及Th細胞亞群檢測。 (3)胸部X-線照片(或)胸部CT檢查。 2.患者入院明確診斷后，接受規(guī)則抗結核治

5、療(應用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇或鏈霉素四藥聯(lián)合治療)，治療過程不使用免疫調節(jié)劑，抗結核治療2月后復查： (1)痰涂片找抗酸桿菌及痰結核菌培養(yǎng)。 (2)采集外周血查血常規(guī)、血沉(ESR)、C-反應蛋白(CRP)、CD4+細胞及Th細胞亞群檢測。 (3)胸部X-線照片(或)胸部CT檢查。 3.CD4+細胞及Th細胞亞群檢測：采用細胞內細胞因子測定法，以胞內INF-γ的表達代表Th1細胞，IL-4的

6、表達代表Th2細胞進行分型，通過流式細胞技術測定。 三、結果 1.治療前肺結核組的淋巴細胞計數(shù)(1.37±0.51×109/L)、CD4+細胞計數(shù)(439.21±210.56個/μl)、Th1細胞計數(shù)(41.96±31.12個/μl)和Th2細胞計數(shù)(15.45±12.10個/μl)均明顯低于健康對照組分別對應的1.92±0.57×109/L、748.47±261.85個/μl、108.04±47.26個/μl和30.4

7、3±17.54個/μl，兩組差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01，t檢驗)。 2.治療前多葉受累組的CD4+細胞計數(shù)(399.83±194.17個/μl)和Th1細胞計數(shù)(35.84±29.50個/μl)均低于局限組對應的521.90±224.40個/μl和54.81±31.22個/μl，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，t檢驗)；另外，無論是多葉受累組的淋巴細胞計數(shù)(1.28±0.51×109/L)、CD4+細胞計數(shù)(399.

8、83±194.17個/μl)、Th1細胞計數(shù)(35.84±29.50個/μl)和Th2細胞計數(shù)(15.07±13.52個/μl個/μl)，還是局限組的淋巴細胞計數(shù)(1.55±0.45×109/L)、CD4+細胞計數(shù)(521.90±224.40個/μl)、Th1細胞計數(shù)(54.81±31.22個/μl)和Th2細胞計數(shù)(16.24±8.64個/μl)均低于健康對照組對應的1.92±0.57×109/L、748.47±261.85個/μl、

9、108.04±47.26個/μl和30.43±17.54個μl，差異有顯著性統(tǒng)計學意義(P<0.05，t檢驗)。其中CD4+細胞計數(shù)、Th1細胞計數(shù)在多葉受累組、局限組與健康對照組中呈逐漸增多趨勢，組間差異有顯著性統(tǒng)計學意義(P<0.05，t檢驗)。 3.治療前病灶吸收明顯組與病灶吸收不明顯組的白細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、CD4+細胞計數(shù)、Th1、Th2細胞計數(shù)、血紅蛋白、C-反應蛋白和血沉均無統(tǒng)計學差異(P>0.05，t檢驗)，

10、分別為8.13±3.17×109/L對8.29±3.16×109/L、1.45±0.53×109/L對1.31±0.47×109/L、480.75±228.49個/μl對412.97±197.00個/μl、45.23±34.62個/μl對39.90±29.00個/μl、16.17±9.28個/μl對14.99±13.69個/μl、116.21±24.17g/L對115.87±24.90g/L、40.88±46.69mg/L對70.50±

11、75.38mg/L和66.14±50.00mm/h對71.89±40.06mm/h；但兩組的淋巴細胞計數(shù)、CD4+細胞計數(shù)、Th1和Th2細胞計數(shù)均較健康組低(分別對應為1.92±0.57×109/L、748.47±261.85個/μl、108.04±47.26個/μl和30.43±17.54個/μl)，組間差異有顯著性統(tǒng)計學意義(P<0.01，t檢驗)。 4.治療后病灶吸收明顯組的淋巴細胞計數(shù)(1.87±0.63×109/L)

12、、CD4+細胞計數(shù)(616.75±280.57個/μl)和Th1細胞計數(shù)(156.15±135.08個/μl)均恢復至健康水平(分別對應為1.92±0.57×109/L、748.47±261.85個/μl、108.04±47.26個/μl)，與健康組比較無顯著性統(tǒng)計學意義(P>0.05，t檢驗)；病灶吸收不明顯組的淋巴細胞計數(shù)(1.42±0.55×109/L)、CD4+細胞計數(shù)(447.55±204.60個/μl)和Th1細胞計數(shù)(66

13、.79±55.00個/μl)仍低于健康水平(分別對應為1.92±0.57×109/L、748.47±261.85個/μl、108.04±47.26個/μl)，與健康組比較有顯著性統(tǒng)計學意義(P<0.01，t檢驗)；兩組Th2細胞計數(shù)(病灶吸收明顯組的18.05±18.70個/μl和病灶吸收不明顯組的11.11±9.46個/μl)均仍低于健康組(30.43±17.54個/μl)(P<0.05，t檢驗)。 5.治療后病灶吸收明顯組的

14、淋巴細胞計數(shù)的增加值(0.41±0.45×109/L)、CD4+細胞計數(shù)的增加值(136.00±131.59個/μl)、Th1細胞的計數(shù)的增加值(110.92±106.90個/μl)均顯著較病灶吸收不明顯組多(分別對應為為0.11±0.50×109/L、34.58±149.09個/μl和26.8±38.92個/μl)，兩組差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.05，t檢驗)。 四、討論和結論 1.治療前CD4+細胞計數(shù)在多葉受累

15、組、局限組與健康對照組中呈逐漸增多趨勢，組間差異有顯著性統(tǒng)計學意義；治療后，肺部病灶吸收明顯者CD4+細胞計數(shù)上升明顯，恢復至健康水平，而病灶吸收不明顯者CD4+細胞計數(shù)雖有上升，但仍低于健康水平。這些結果再次證實CD4+淋巴細胞在結核病防御方面的確起著主導作用。 2.治療前，Th1細胞計數(shù)在多葉受累組、局限組與健康對照組中呈逐漸增多趨勢，組間差異有顯著性統(tǒng)計學意義；治療后，肺部病灶吸收明顯者，Th1細胞計數(shù)升高得多，達到甚至超