外周血輔助性T細(xì)胞亞群與結(jié)核病嚴(yán)重性的關(guān)系.pdf

1、結(jié)核病是當(dāng)前世界上成年人傳染病中的主要?dú)⑹郑峭{人類(lèi)健康的重要疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織2006年發(fā)布的結(jié)核病流行情況，全世界現(xiàn)有結(jié)核病人約1400多萬(wàn)，每年新發(fā)現(xiàn)結(jié)核病例約900多萬(wàn)人，每年約有170萬(wàn)人死于結(jié)核病。隨著人類(lèi)免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)感染和艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)的世界性流行和耐藥結(jié)核病，尤其是耐多藥結(jié)核病(m

2、ultidrugresistanttuberculosis，MDR-TB)的增加，結(jié)核病的控制將受到嚴(yán)重的威脅。 一、材料與方法 (一)研究對(duì)象 1.肺結(jié)核患者組：共62例，其中男48例，女14例，年齡16-88歲，平均50.24±20.45歲。所有患者均符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均具有細(xì)菌學(xué)或病理學(xué)陽(yáng)性依據(jù)。本組肺結(jié)核患者無(wú)合并糖尿病、艾滋病、甲狀腺功能亢進(jìn)及其他自身免疫性疾病，治療前未使用免疫調(diào)

3、節(jié)劑。治療前根據(jù)影像學(xué)肺部病灶累及程度，單側(cè)局限13例，雙側(cè)局限7例，單側(cè)多葉4例，雙側(cè)多葉38例(以肺部病灶累及范圍少于或等于2個(gè)肺野為局限病變，多于2個(gè)肺野為多葉病變)。治療后24例病灶明顯吸收轉(zhuǎn)組，38例病灶吸收不明顯(以治療前后病灶范圍比較，治療后病灶吸收或縮小大于或等于50％以上為明顯吸收，縮小不足50％為吸收不明顯，病灶范圍較前擴(kuò)大為惡化)。 2.健康對(duì)照組：共30例，其中男19例、女11例，年齡16—50歲，平均3

4、4.10±8.11歲。為影像學(xué)正常及近期無(wú)接觸結(jié)核病史的正常體檢者，PPD皮試為陰性或一般陽(yáng)性，血清抗結(jié)核抗體陰性。 (二)研究方法 1.患者入院一周內(nèi)進(jìn)行一下檢查： (1)痰涂片找抗酸桿菌及痰結(jié)核菌培養(yǎng)。 (2)采集外周血查血常規(guī)、血沉(ESR1)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、CD4+細(xì)胞及Th細(xì)胞亞群檢測(cè)。 (3)胸部X-線照片(或)胸部CT檢查。 2.患者入院明確診斷后，接受規(guī)則抗結(jié)核治

5、療(應(yīng)用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇或鏈霉素四藥聯(lián)合治療)，治療過(guò)程不使用免疫調(diào)節(jié)劑，抗結(jié)核治療2月后復(fù)查： (1)痰涂片找抗酸桿菌及痰結(jié)核菌培養(yǎng)。 (2)采集外周血查血常規(guī)、血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、CD4+細(xì)胞及Th細(xì)胞亞群檢測(cè)。 (3)胸部X-線照片(或)胸部CT檢查。 3.CD4+細(xì)胞及Th細(xì)胞亞群檢測(cè)：采用細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子測(cè)定法，以胞內(nèi)INF-γ的表達(dá)代表Th1細(xì)胞，IL-4的

6、表達(dá)代表Th2細(xì)胞進(jìn)行分型，通過(guò)流式細(xì)胞技術(shù)測(cè)定。 三、結(jié)果 1.治療前肺結(jié)核組的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(1.37±0.51×109/L)、CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)(439.21±210.56個(gè)/μl)、Th1細(xì)胞計(jì)數(shù)(41.96±31.12個(gè)/μl)和Th2細(xì)胞計(jì)數(shù)(15.45±12.10個(gè)/μl)均明顯低于健康對(duì)照組分別對(duì)應(yīng)的1.92±0.57×109/L、748.47±261.85個(gè)/μl、108.04±47.26個(gè)/μl和30.4

7、3±17.54個(gè)/μl，兩組差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，t檢驗(yàn))。 2.治療前多葉受累組的CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)(399.83±194.17個(gè)/μl)和Th1細(xì)胞計(jì)數(shù)(35.84±29.50個(gè)/μl)均低于局限組對(duì)應(yīng)的521.90±224.40個(gè)/μl和54.81±31.22個(gè)/μl，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，t檢驗(yàn))；另外，無(wú)論是多葉受累組的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(1.28±0.51×109/L)、CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)(399.

8、83±194.17個(gè)/μl)、Th1細(xì)胞計(jì)數(shù)(35.84±29.50個(gè)/μl)和Th2細(xì)胞計(jì)數(shù)(15.07±13.52個(gè)/μl個(gè)/μl)，還是局限組的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(1.55±0.45×109/L)、CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)(521.90±224.40個(gè)/μl)、Th1細(xì)胞計(jì)數(shù)(54.81±31.22個(gè)/μl)和Th2細(xì)胞計(jì)數(shù)(16.24±8.64個(gè)/μl)均低于健康對(duì)照組對(duì)應(yīng)的1.92±0.57×109/L、748.47±261.85個(gè)/μl、

9、108.04±47.26個(gè)/μl和30.43±17.54個(gè)μl，差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，t檢驗(yàn))。其中CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、Th1細(xì)胞計(jì)數(shù)在多葉受累組、局限組與健康對(duì)照組中呈逐漸增多趨勢(shì)，組間差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，t檢驗(yàn))。 3.治療前病灶吸收明顯組與病灶吸收不明顯組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、Th1、Th2細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、C-反應(yīng)蛋白和血沉均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05，t檢驗(yàn))，

10、分別為8.13±3.17×109/L對(duì)8.29±3.16×109/L、1.45±0.53×109/L對(duì)1.31±0.47×109/L、480.75±228.49個(gè)/μl對(duì)412.97±197.00個(gè)/μl、45.23±34.62個(gè)/μl對(duì)39.90±29.00個(gè)/μl、16.17±9.28個(gè)/μl對(duì)14.99±13.69個(gè)/μl、116.21±24.17g/L對(duì)115.87±24.90g/L、40.88±46.69mg/L對(duì)70.50±

11、75.38mg/L和66.14±50.00mm/h對(duì)71.89±40.06mm/h；但兩組的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)、Th1和Th2細(xì)胞計(jì)數(shù)均較健康組低(分別對(duì)應(yīng)為1.92±0.57×109/L、748.47±261.85個(gè)/μl、108.04±47.26個(gè)/μl和30.43±17.54個(gè)/μl)，組間差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，t檢驗(yàn))。 4.治療后病灶吸收明顯組的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(1.87±0.63×109/L)

12、、CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)(616.75±280.57個(gè)/μl)和Th1細(xì)胞計(jì)數(shù)(156.15±135.08個(gè)/μl)均恢復(fù)至健康水平(分別對(duì)應(yīng)為1.92±0.57×109/L、748.47±261.85個(gè)/μl、108.04±47.26個(gè)/μl)，與健康組比較無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，t檢驗(yàn))；病灶吸收不明顯組的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(1.42±0.55×109/L)、CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)(447.55±204.60個(gè)/μl)和Th1細(xì)胞計(jì)數(shù)(66

13、.79±55.00個(gè)/μl)仍低于健康水平(分別對(duì)應(yīng)為1.92±0.57×109/L、748.47±261.85個(gè)/μl、108.04±47.26個(gè)/μl)，與健康組比較有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，t檢驗(yàn))；兩組Th2細(xì)胞計(jì)數(shù)(病灶吸收明顯組的18.05±18.70個(gè)/μl和病灶吸收不明顯組的11.11±9.46個(gè)/μl)均仍低于健康組(30.43±17.54個(gè)/μl)(P<0.05，t檢驗(yàn))。 5.治療后病灶吸收明顯組的

14、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的增加值(0.41±0.45×109/L)、CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)的增加值(136.00±131.59個(gè)/μl)、Th1細(xì)胞的計(jì)數(shù)的增加值(110.92±106.90個(gè)/μl)均顯著較病灶吸收不明顯組多(分別對(duì)應(yīng)為為0.11±0.50×109/L、34.58±149.09個(gè)/μl和26.8±38.92個(gè)/μl)，兩組差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，t檢驗(yàn))。 四、討論和結(jié)論 1.治療前CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)在多葉受累

15、組、局限組與健康對(duì)照組中呈逐漸增多趨勢(shì)，組間差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，肺部病灶吸收明顯者CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)上升明顯，恢復(fù)至健康水平，而病灶吸收不明顯者CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)雖有上升，但仍低于健康水平。這些結(jié)果再次證實(shí)CD4+淋巴細(xì)胞在結(jié)核病防御方面的確起著主導(dǎo)作用。 2.治療前，Th1細(xì)胞計(jì)數(shù)在多葉受累組、局限組與健康對(duì)照組中呈逐漸增多趨勢(shì)，組間差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，肺部病灶吸收明顯者，Th1細(xì)胞計(jì)數(shù)升高得多，達(dá)到甚至超