胃癌預(yù)后因素的研究.pdf

1、目的：探討各種臨床病理因素和預(yù)后相關(guān)基因在胃癌中的表達(dá)及與預(yù)后之間的關(guān)系。 方法：收集2000年7月～2001年12月間，天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院手術(shù)切除的胃癌患者共365例，結(jié)合臨床、病理及隨訪資料，分析以下各種因素包括：性別、年齡、腫瘤部位、術(shù)前血小板升高、手術(shù)方式、手術(shù)根治度、術(shù)中出血、圍手術(shù)期輸血、腫瘤病理類型、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)外軟組織轉(zhuǎn)移、以及術(shù)后化療等對胃癌預(yù)后的影響；免疫

2、組化法檢測胃癌組織中HAb18G蛋白、Her-2/neu、nm23、Ki-67、CEA、p53在胃癌組織中的表達(dá)，探討與胃癌預(yù)后的關(guān)系。免疫組化法檢測胃癌組織Her-2/neu蛋白的表達(dá)，并對陽性病例應(yīng)用熒光原位雜交的方法確定Her-2/neu 基因擴(kuò)增情況，分析其對胃癌預(yù)后的影響。 結(jié)果： 1、365例胃癌患者平均年齡58.6歲，男266例，女99例。隨訪60個月以上或至患者死亡，總的平均生存時間為41.67±1.52

3、個月，5年生存率36.6％； 2、單因素分析與胃癌預(yù)后相關(guān)的參數(shù)(p<0.05)包括性別、腫瘤部位、血小板升高、手術(shù)根治度、手術(shù)方式、術(shù)中出血、圍手術(shù)期輸血、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)外軟組織轉(zhuǎn)移、術(shù)后化療，而發(fā)病年齡、病理類型與預(yù)后無明顯相關(guān)性 (p>0.05)； 3、多因素分析顯示腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期、原發(fā)腫瘤大小、淋巴結(jié)外軟組織轉(zhuǎn)移、術(shù)后化療是影響胃癌患者術(shù)后生存的獨(dú)立因素

4、； 4、HAb18G 在全部胃癌中的表達(dá)率為 56.7％(207/365)，HAb18G 陽性表達(dá)與腫瘤部位、病理類型、腫瘤最大徑相關(guān) (p<0.05)，HAb18G 陰性胃癌5年生存率為 41.7％，高于HAb18G陽性胃癌的32.8％，但差別無統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.156)； 5、Her-2/neu 蛋白在胃癌中的表達(dá)率為9.0％(9/100)，Her-2/neu 表達(dá)陰性胃癌5年生存率為 35.3％，Her-2/ne

5、u表達(dá)陽性胃癌5年生存率為29.6％，兩組之間在統(tǒng)計學(xué)上差異無顯著性(p=0.946)。Her-2/neu 表達(dá)與胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)(p=0.027)；與腫瘤病理類型、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)外軟組織轉(zhuǎn)移無關(guān)(p>0.05)； 6、nm23蛋白在胃癌中的表達(dá)率為43.0％(43/100)，nm23陰性表達(dá)胃癌5年生存率為39.2％，nm23陽性表達(dá)胃癌5年生存率為28.6％，兩組之間在統(tǒng)計學(xué)上差異無顯著

6、性(p=0.196)；nm23表達(dá)與腫瘤部位(p=0.038)、胃癌病理類型(p=0.027)有關(guān)；與腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM 分期、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)外軟組織轉(zhuǎn)移無關(guān)(p>0.05)； 7、Ki67蛋白在胃癌中的表達(dá)率為56.0％(56/100)，5年生存率為38.8％：Ki67陰性表達(dá)胃癌的5年生存率為38.8％，Ki67陽性表達(dá)胃癌5年生存率為31.4％，兩組之間在統(tǒng)計學(xué)上差異無顯著性(p=0.072)；

7、Ki67表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(p=0.038)，Ki67表達(dá)與腫瘤部位、胃癌病理類型、腫瘤浸潤深度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM 分期、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)外軟組織轉(zhuǎn)移無關(guān)(p>0.05)； 8、CEA在胃癌中的表達(dá)率為60.0％(60/100)，CEA陰性表達(dá)胃癌5年生存率為50.4％，CEA陽性表達(dá)胃癌5年生存率為24.6％，CEA陰性胃癌生存優(yōu)于CEA陽性者，兩組之間在統(tǒng)計學(xué)上差異有顯著性(p=0.004)：CEA表達(dá)與腫瘤部位、病理類

8、型、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)外軟組織轉(zhuǎn)移均無關(guān)(p>0.05)； 9、p53蛋白在胃癌中的表達(dá)率為20.0％(20/100)，p53陰性表達(dá)胃癌5年生存率為35.6％；p53陽性表達(dá)胃癌5年生存率為17.1％，p53陰性胃癌生存優(yōu)于p53陽性者，兩組之間在統(tǒng)計學(xué)上差異有顯著性(p=0.047)。p53表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.021)、TNM分期 (p=0.036) 有關(guān)；與腫瘤部位、胃

9、癌病理類型、腫瘤浸潤深度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤最大徑、淋巴結(jié)外軟組織轉(zhuǎn)移無關(guān) (p>0.05)； 10、HAb18G與Her-2/neu相關(guān)(p=0.011)，Ki67與nm23相關(guān)(p=0.001)，其它各基因之間無明確相關(guān)性(p>0.05)； 11、IHC法檢測Her-2/neu蛋白表達(dá)陽性的9例胃癌中，其中表達(dá)(3+)的2例胃癌，其FISH法檢測確認(rèn) Her-2/neu 基因擴(kuò)增均為陽性，其中1例為單倍體陽性；IHC法表

10、達(dá)(2+)的4例胃癌，有1例FISH法檢測確認(rèn)為基因擴(kuò)增：而IHC法表達(dá)(1+)的3例胃癌，F(xiàn)ISH法檢測均未發(fā)現(xiàn)基因擴(kuò)增，F(xiàn)ISH法檢測Her-2/neu基因擴(kuò)增的3例胃癌，分化程度較差、均有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、2例有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、3例均于18個月內(nèi)死亡。 結(jié)論： 1、性別、腫瘤部位、血小板升高、手術(shù)根治度、手術(shù)方式、術(shù)中出血、圍手術(shù)期輸血、腫瘤浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)外軟組織轉(zhuǎn)移、術(shù)后化療均能

11、影響胃癌患者的預(yù)后，腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、TNM 分期、原發(fā)腫瘤大小、淋巴結(jié)外軟組織轉(zhuǎn)移、術(shù)后化療是影響胃癌患者術(shù)后生存的獨(dú)立因素； 2、HAb18G 陽性表達(dá)與腫瘤部位、病理類型、腫瘤最大徑相關(guān)； 3、Her-2/neu 表達(dá)與胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)； 4、聯(lián)合檢測胃癌中HAb18G、Her-2/neu、nm23、Ki-67、CEA、p53的表達(dá)情況，有助于判斷預(yù)后、指導(dǎo)個體化治療； 5、FISH法檢測胃癌Her-2