VitD受體介導(dǎo)植物雌激素調(diào)節(jié)骨代謝效應(yīng)的細(xì)胞學(xué)和分子流行病學(xué)研究.pdf

1、目的：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(Postmenopausal osteoporosis，PMOP)是由于婦女在生理性絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平急劇下降所致的骨代謝失衡。由于雌激素長(zhǎng)期應(yīng)用可能帶來(lái)心血管、乳腺癌等風(fēng)險(xiǎn)，作為雌激素的安全替代物，植物雌激素防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松正受到關(guān)注。有研究發(fā)現(xiàn)雌激素調(diào)節(jié)骨代謝效應(yīng)可能由VitD受體所介導(dǎo)，但植物雌激素的骨代謝調(diào)節(jié)效應(yīng)是否與維生素D受體（VDR）有關(guān)未見(jiàn)報(bào)道。本研究擬從細(xì)胞和流行病學(xué)角度初探植物雌激素調(diào)節(jié)骨

2、代謝是否涉及VD R。
　　方法：用不同濃度的金雀異黃酮（Genistein,GEN）作用于MC3T3-E1細(xì)胞，采用MTT比色法檢測(cè)細(xì)胞增殖率，觀察VDR受體阻斷劑ZK159222對(duì)GEN效應(yīng)的影響。MC3T3-E1細(xì)胞中加入GEN后，采用Western blotting法檢測(cè)VDR蛋白的表達(dá)情況，加入雌激素受體α阻斷劑MPP,雌激素受體β阻斷劑PHTPP后觀察是否取消GEN調(diào)節(jié)VDR蛋白效應(yīng)。對(duì)前期流行病學(xué)調(diào)查300例南昌市絕

3、經(jīng)后婦女血液樣本提取DNA，觀察各樣本VDR基因ApaI和BsmI限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性，結(jié)合膳食調(diào)查和骨密度檢查結(jié)果進(jìn)行分析。觀察在不同VDR基因多態(tài)性時(shí)膳食中植物雌激素與骨密度的關(guān)聯(lián)性。
　　結(jié)果：10-8M的GEN可促進(jìn) MC3T3-E1細(xì)胞增殖（p<0.05），該作用可被VDR阻斷劑ZK159222所取消，10-8M的GEN可上調(diào)MC3T3-E1細(xì)胞VDR蛋白表達(dá)（p<0.05），MPP和PHTPP不能取消該效應(yīng)。對(duì)VDR限