Ito細胞參與TPN誘發(fā)的肝功能障礙發(fā)病機制的實驗研究.pdf

1、目的: 為探究肝臟Ito細胞在長期應用全腸道外營養(yǎng)(TPN)而誘發(fā)的肝臟功能障礙中形態(tài)和功能的變化，從而試圖揭示Ito細胞在TPN相關的肝臟病變發(fā)病機制中的重要性。 方法: 把16只幼豬隨機分為實驗組和對照組，每組各8只。實驗組幼豬禁食禁水2周，經(jīng)中心靜脈給予持續(xù)的TPN點滴；對照組允許進食標準豬飼料和自由飲用自來水。兩組每日攝人大致相同的熱卡。每只豬分別于實驗開始當天(0天)和實驗結束當天(14天)獲取血液標本

2、和肝臟組織活檢標本。血液標本用于檢測肝生化功能指標的變化；肝臟活檢標本除了應用普通顯微鏡評價肝臟組織學病理變化外；還分別用透射電子顯微鏡和免疫組織化學方法分析Ito細胞在這一病變中的相應變化。 結果: 實驗開始時(0天)，兩組血生化肝功能指標以及活檢肝組織的形態(tài)學觀察無明顯異常；而且應用免疫組織化學分析Ito細胞的分布和數(shù)量也未見異常。然而，TPN應用14天后，實驗組幼豬的肝臟血生化檢查結果血清總膽紅素水平和膽酸濃度明顯

3、異常；HE染色顯示輕度的炎癥細胞的浸潤，重度的肝細胞脂肪變性，以及膽管部分增生。其HE評分結果與對照組相比明顯異常。α-SMA免疫組織化學分析顯示活化的Ito細胞數(shù)目明顯增多，廣泛分布于竇周間隙，其染色陽性率與對照組相比明顯異常；透射電鏡觀察顯示Ito細胞胞漿內(nèi)粗面內(nèi)質網(wǎng)明顯增多，細胞肥大，胞漿突起更為明顯；部分活化的Ito細胞伴隨著維生素A脂肪滴消失；胞漿外竇周間隙內(nèi)可觀察到膠原纖維的形成。而且，竇狀隙內(nèi)皮細胞下可見基底膜樣結構的沉積

4、。由于增生肥大的Ito細胞的“擠壓”作用以及竇狀隙內(nèi)皮細胞外基底膜樣物質的形成，可以觀察到竇狀隙變形并趨于狹窄，而Disse間隙相應地變寬。激活的Ito細胞胞漿中粗面內(nèi)質網(wǎng)明顯增多。 結論: (1)TPN應用2周后，幼豬肝組織發(fā)生了以脂肪變性和小膽管增生為顯著特點的病理變化。而肝臟生化酶學卻表現(xiàn)出了相對“滯后”的現(xiàn)象。 (2)長期持續(xù)應用TPN直接或間接激活了肝臟竇周間隙中的Ito細胞，使得該細胞由靜態(tài)貯脂細胞活

5、化并表現(xiàn)出肌纖維母細胞的形態(tài)和功能特征，大量增生，產(chǎn)生細胞外基質并合成膠原纖維。 (3)活化的Ito細胞部分失去脂肪滴，表明脂肪滴的消失并非該細胞活化的必要條件，或者認為脂肪滴的脫落存在著“時空不同步性”。此外，伴隨著Ito細胞中脂肪滴的部分脫落，相應地，肝細胞中同時出現(xiàn)了較大的脂肪滴。這種現(xiàn)象可以推測肝臟的脂肪變陛也可能與活化的Ito細胞賦予的“脂肪滴轉移”現(xiàn)象有關。 (4)活化Ito細胞獲得的收縮特性使得竇周間隙的張