凋亡腫瘤細(xì)胞負(fù)載的樹(shù)突狀細(xì)胞誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞抗腫瘤作用研究.pdf

1、機(jī)體的抗腫瘤免疫主要為T淋巴細(xì)胞所介導(dǎo),T細(xì)胞的致敏、激活、擴(kuò)增和對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用均有賴于抗原遞呈細(xì)胞腫瘤遞呈相應(yīng)的抗原肽及相關(guān)因子的參與.樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)是體內(nèi)功能最強(qiáng)的專職抗原遞呈細(xì)胞,在機(jī)體免疫應(yīng)答中起極其重要的作用.為了進(jìn)一步研究DC在激發(fā)和誘導(dǎo)抗原特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)中的作用及其機(jī)制,尋找以DC為基礎(chǔ)的CTL體外有效擴(kuò)增方案,我們采用外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)來(lái)源的DC,負(fù)載由激發(fā)型CD40mAb聯(lián)合60C

2、o γ輻照誘導(dǎo)B淋巴瘤細(xì)胞株Daudi的凋亡,成熟的腫瘤抗原肽-DC進(jìn)一步激發(fā)和誘導(dǎo)自體的T細(xì)胞,聯(lián)合激發(fā)型CD28mAb、IL-2、IL-15、IL-7等不同因子體外擴(kuò)增腫瘤特異性CTL,在此基礎(chǔ)上建立優(yōu)化的體外擴(kuò)增方案;ELISA檢測(cè)所擴(kuò)增T細(xì)胞上清中細(xì)胞因子IL-12、IL-10、IFN-γ的產(chǎn)生;<'3>H-TdR摻入試驗(yàn)和<'51>Cr釋放試驗(yàn)分別測(cè)定CTL的增殖和細(xì)胞毒效應(yīng).結(jié)論:CD40mAb激發(fā)的凋亡腫瘤細(xì)胞負(fù)載DC在C