表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯對(duì)急性酒精中毒小鼠乙醇吸收的影響及其可能機(jī)制.pdf

1、茶葉中富含多酚類(lèi)化合物、嘌呤類(lèi)生物堿、多種維生素和氨基酸類(lèi)物質(zhì)，中國(guó)歷代醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)多處記載茶可以解酒毒。有研究表明茶葉提取物具有醒酒作用。表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)是茶多酚的主要藥理活性成分之一，但EGCG對(duì)急性酒精中毒的作用目前尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究采用56％(v/v)二鍋頭5g/kg ig.小鼠建立急性酒精中毒模型，觀(guān)察EGCG對(duì)急性酒精中毒小鼠的神經(jīng)行為學(xué)指標(biāo)（自主活動(dòng)測(cè)試

2、、轉(zhuǎn)棒測(cè)試、Morris水迷宮）、血醇濃度的影響，并檢測(cè)小鼠肝及胃中的乙醇脫氫酶（alcohol dehydrogenase，ADH）活性及肝和回腸段P-gp的表達(dá)，探討EGCG對(duì)乙醇吸收影響的可能機(jī)制，為揭示乙醇吸收的新機(jī)制提供新依據(jù)。
　　 目的：建立急性酒精中毒小鼠模型，并初步探討EGCG對(duì)急性酒精中毒小鼠的神經(jīng)行為學(xué)指標(biāo)、血醇濃度的影響及其可能作用機(jī)制。
　　 方法：將小鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、EGCG 25m

3、g/kg組、EGCG 75mg/kg組、EGCG 225mg/kg組、葛根膠囊組（180 mg/kg），正常組和模型組分別給予生理鹽水，給藥組ig.給予不同濃度藥物0.5h后，模型組及給藥組以5g/kg ig.給予56％(v/v)二鍋頭建立小鼠急性酒精中毒模型，以自主活動(dòng)、Morris水迷宮、轉(zhuǎn)棒測(cè)試考察EGCG對(duì)急性酒精中毒小鼠的作用；頂空氣相色譜法檢測(cè)血醇濃度；紫外分光光度法檢測(cè)肝勻漿及胃勻漿中的蛋白濃度和乙醇脫氫酶的活性；West

4、ern blot法檢測(cè)肝及回腸段的P-gp含量表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1.與正常組比較，模型組小鼠自主活動(dòng)次數(shù)顯著增加，與模型組比，EGCG （75、225mg/kg組）在0.25～1h時(shí)自主活動(dòng)次數(shù)降低，其中EGCG 225mg/kg組1h時(shí)，自主活動(dòng)次數(shù)顯著降低（P<0.01）。EGCG 225mg/kg組和葛根膠囊組均具有顯著緩解乙醇所致小鼠空間辨別障礙的作用（P<0.01）。EGCG （75、225mg/kg

5、組）及葛根膠囊組在0.75～2h時(shí)能顯著緩解乙醇所致小鼠平衡失調(diào)現(xiàn)象，差異具有顯著性（P<0.01）。
　　 2.與模型組相比，EGCG（75、225mg/kg組）在0.5-1h時(shí)血醇濃度降低，差異有顯著性（P<0.05），尤其是EGCG 225mg/kg組的血醇濃度在1h時(shí)與模型組比較差異具有顯著性（P<0.01）。與正常組比較，模型組小鼠肝和胃中的ADH活性降低，差異具有顯著性（P<0.05），在0.25h～2h時(shí)EGCG

6、75mg/kg、225mg/kg組肝中ADH活性顯著增強(qiáng)，尤其是 EGCG 225mg/kg組肝中ADH活性顯著增強(qiáng)（P<0.01），EGCG 75mg/kg組和225mg/kg組小鼠在0.25h～2h時(shí)胃中ADH活性顯著增強(qiáng)，差異具有顯著性（P<0.01），提示EGCG可能通過(guò)增強(qiáng)肝和胃中ADH活性，提高乙醇的分解程度，達(dá)到降低血液中乙醇濃度的作用。
　　 3.與正常組比較，模型組小鼠肝和回腸段中P-gp的表達(dá)增加，差異具有顯

7、著性。與模型組相比，1h時(shí)EGCG三個(gè)劑量組小鼠肝中P-gp的表達(dá)降低，差異有顯著性，1h時(shí)EGCG 25mg/kg組和75mg/kg組小鼠回腸段中P-gp的表達(dá)降低，差異有顯著性（P<0.01），2h時(shí)EGCG 25mg/kg組和75mg/kg組小鼠肝和回腸段中P-gp的表達(dá)降低，差異具有顯著性。提示乙醇可能具有促進(jìn)肝和回腸段中P-gp表達(dá)的作用，則EGCG可能具有抑制肝和回腸段中P-gp表達(dá)的作用。
　　 結(jié)論：