表沒食子兒茶素沒食子酸酯對急性酒精中毒小鼠乙醇吸收的影響及其可能機制.pdf

1、茶葉中富含多酚類化合物、嘌呤類生物堿、多種維生素和氨基酸類物質(zhì)，中國歷代醫(yī)學(xué)文獻多處記載茶可以解酒毒。有研究表明茶葉提取物具有醒酒作用。表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)是茶多酚的主要藥理活性成分之一，但EGCG對急性酒精中毒的作用目前尚未見報道。本研究采用56％(v/v)二鍋頭5g/kg ig.小鼠建立急性酒精中毒模型，觀察EGCG對急性酒精中毒小鼠的神經(jīng)行為學(xué)指標(biāo)（自主活動測試

2、、轉(zhuǎn)棒測試、Morris水迷宮）、血醇濃度的影響，并檢測小鼠肝及胃中的乙醇脫氫酶（alcohol dehydrogenase，ADH）活性及肝和回腸段P-gp的表達，探討EGCG對乙醇吸收影響的可能機制，為揭示乙醇吸收的新機制提供新依據(jù)。
　　 目的：建立急性酒精中毒小鼠模型，并初步探討EGCG對急性酒精中毒小鼠的神經(jīng)行為學(xué)指標(biāo)、血醇濃度的影響及其可能作用機制。
　　 方法：將小鼠隨機分為正常組、模型組、EGCG 25m

3、g/kg組、EGCG 75mg/kg組、EGCG 225mg/kg組、葛根膠囊組（180 mg/kg），正常組和模型組分別給予生理鹽水，給藥組ig.給予不同濃度藥物0.5h后，模型組及給藥組以5g/kg ig.給予56％(v/v)二鍋頭建立小鼠急性酒精中毒模型，以自主活動、Morris水迷宮、轉(zhuǎn)棒測試考察EGCG對急性酒精中毒小鼠的作用；頂空氣相色譜法檢測血醇濃度；紫外分光光度法檢測肝勻漿及胃勻漿中的蛋白濃度和乙醇脫氫酶的活性；West

4、ern blot法檢測肝及回腸段的P-gp含量表達。
　　 結(jié)果：
　　 1.與正常組比較，模型組小鼠自主活動次數(shù)顯著增加，與模型組比，EGCG （75、225mg/kg組）在0.25～1h時自主活動次數(shù)降低，其中EGCG 225mg/kg組1h時，自主活動次數(shù)顯著降低（P<0.01）。EGCG 225mg/kg組和葛根膠囊組均具有顯著緩解乙醇所致小鼠空間辨別障礙的作用（P<0.01）。EGCG （75、225mg/kg

5、組）及葛根膠囊組在0.75～2h時能顯著緩解乙醇所致小鼠平衡失調(diào)現(xiàn)象，差異具有顯著性（P<0.01）。
　　 2.與模型組相比，EGCG（75、225mg/kg組）在0.5-1h時血醇濃度降低，差異有顯著性（P<0.05），尤其是EGCG 225mg/kg組的血醇濃度在1h時與模型組比較差異具有顯著性（P<0.01）。與正常組比較，模型組小鼠肝和胃中的ADH活性降低，差異具有顯著性（P<0.05），在0.25h～2h時EGCG

6、75mg/kg、225mg/kg組肝中ADH活性顯著增強，尤其是 EGCG 225mg/kg組肝中ADH活性顯著增強（P<0.01），EGCG 75mg/kg組和225mg/kg組小鼠在0.25h～2h時胃中ADH活性顯著增強，差異具有顯著性（P<0.01），提示EGCG可能通過增強肝和胃中ADH活性，提高乙醇的分解程度，達到降低血液中乙醇濃度的作用。
　　 3.與正常組比較，模型組小鼠肝和回腸段中P-gp的表達增加，差異具有顯

7、著性。與模型組相比，1h時EGCG三個劑量組小鼠肝中P-gp的表達降低，差異有顯著性，1h時EGCG 25mg/kg組和75mg/kg組小鼠回腸段中P-gp的表達降低，差異有顯著性（P<0.01），2h時EGCG 25mg/kg組和75mg/kg組小鼠肝和回腸段中P-gp的表達降低，差異具有顯著性。提示乙醇可能具有促進肝和回腸段中P-gp表達的作用，則EGCG可能具有抑制肝和回腸段中P-gp表達的作用。
　　 結(jié)論：