甘氨酸對離體缺氧-復氧心肌功能、心肌細胞[Ca~(2+)]_i和TNF-α釋放的影響.pdf

1、　　目的：觀察甘氨酸(glycine,GLY)對缺氧/復氧離體心臟心功能、心肌細胞內游離鈣、心肌細胞存活率和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis fator-α,TNF-α)濃度的影響,進一步探討甘氨酸對心肌缺血-再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)損傷的防治作用及其機制,為防治缺血性心臟病提供新的思路和方法。
　　方法：第一部分實驗利用Langendorff灌流裝置復制心肌缺氧/復氧(hypoxi

2、a/reoxygenation,H/R)模型模擬心肌I/R,觀察GLY對心功能的影響。將29只SD大鼠隨機分為4組：①對照組 ②H/R組 ③0.05% GLY+H/R組 ④GLY對照組,觀察各組左室收縮壓(left ventricular systolic pressure,LVSP)、左室發(fā)展壓(left ventricular developed pressure,LVDP=LVSP-LVEDP)、左室收縮壓最大上升速率(dp/dt

3、max)和左室舒張壓最大下降速率(dp/dtmin。第二部分利用原代培養(yǎng)的SD大鼠乳鼠心肌細胞建立心肌H/R模型,實驗分7組：①對照組 ②H/R組 ③低濃度甘氨酸(GLY)+H/R組 ④中濃度GLY+H/R組 ⑤較高濃度GLY+H/R組,⑥高濃度GLY+H/R組,⑦高濃度GLY對照組,觀察心肌細胞內游離鈣、心肌細胞存活率和TNF-α濃度。
　　結果：(1)心功能結果顯示：H/R后各時間點大鼠心臟的LVSP,LVDP,dp/dtma

4、x,dp/dtmin均低于缺氧前,各指標亦低于其余3組并且隨著復氧時間的延長有所回升,直至復氧結束時H/R組LVDP,dp/dtmax,dp/dtmin仍低于其余各組(P<0.01,P<0.05)。GLY+H/R組復氧后LVSP,LVDP,dp/dtmax,dp/dtmin在各時點均高于H/R組,各指標隨著復氧時間的延長也有所回升。(2)心肌細胞培養(yǎng)結果顯示：H/R處理后,心肌細胞內游離鈣的濃度明顯高于對照組(P<0.01)。GLY(0

5、.5-2.0)mmol/L能顯著降低H/R心肌細胞內游離鈣升高的程度,并呈劑量依賴關系,其中GLY(2.0 mmol/L)作用于H/R心肌細胞時,細胞內游離鈣濃度最接近對照組游離鈣濃度,明顯低于H/R組(P<0.01)。GLY(2.0 mmol/L)+H/R組心肌細胞的存活率明顯高于H/R組(P<0.01)、TNF-α的生成明顯低于H/R組(P<0.05)。
　　結論：(1)一定濃度(0.5-2.0 mmol/L)的GLY,能顯著

6、減輕離體大鼠心臟缺氧后的復氧損傷,改善缺氧/復氧心肌的收縮和舒張功能,保護心臟。(2)一定濃度的GLY能夠降低缺氧/復氧心肌細胞內[Ca2+]i,抑制細胞內鈣超載,保護心肌。(3)GLY能夠減少心肌細胞產(chǎn)生和釋放TNF-α,提高心肌細胞存活率。(4)GLY可能通過抑制缺氧暨南大學碩士學位論文甘氨酸對離體缺氧/復氧心肌功能、心肌細胞「C獷十1；和TNF一a釋放的影響/復氧心肌產(chǎn)生和釋放TNF一。、抑制細胞內鈣超載而減輕心肌細胞的損傷和死亡