小鼠和癲癇大鼠腦內(nèi)Caveolin-1與學(xué)習(xí)記憶關(guān)系的研究.pdf

1、Caveolin-1(Cav-1)是胞膜窖的標(biāo)志蛋白，在膽固醇運(yùn)輸、膜組裝、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和腫瘤發(fā)生等過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，Cav-1也與腦功能的生理和病理變化有關(guān)，影響神經(jīng)發(fā)育、突觸可塑性、神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生等過(guò)程。本室前期工作表明，Cav-1表達(dá)與學(xué)習(xí)記憶有密切聯(lián)系，其機(jī)制可能與激活Cav-1-MAPK-CREB信號(hào)通路有關(guān)，提示Cav-1蛋白可能參與中樞神經(jīng)可塑性的調(diào)節(jié)。
　　 本研究的目的在于探討在正常和病理?xiàng)l

2、件下，動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶與腦內(nèi)Cav-1蛋白表達(dá)及分布的關(guān)系，為進(jìn)一步闡明Cav-1在學(xué)習(xí)記憶中的作用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 本文通過(guò)曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了小鼠的自發(fā)運(yùn)動(dòng)能力，以Y-迷宮明暗分辨學(xué)習(xí)模型確定小鼠的學(xué)習(xí)成績(jī)，蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè)了小鼠腦內(nèi)皮層和海馬Cav-1蛋白的表達(dá)，通過(guò)相關(guān)性分析了解學(xué)習(xí)成績(jī)與腦內(nèi)不同部位Cav-1蛋白表達(dá)之間的關(guān)系。以氯化鋰-匹羅卡品誘發(fā)大鼠癲癇發(fā)作，通過(guò)免疫組織化學(xué)分析比較了癲癇發(fā)作后4天、30天的大鼠和正

3、常大鼠皮層、海馬中Cav-1的表達(dá)，蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè)了癲癇發(fā)作后1天、4天、7天、15天大鼠海馬中Cav-1蛋白的表達(dá)。大鼠癲癇發(fā)作后的第25天-第30天采用Morris水迷宮檢測(cè)大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。
　　 得到了如下的結(jié)果：
　　 (1)小鼠皮層Cav-1表達(dá)與學(xué)習(xí)成績(jī)具有明顯的相關(guān)性。在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中，學(xué)習(xí)成績(jī)優(yōu)良組與不良組小鼠，穿過(guò)格數(shù)和直立次數(shù)沒(méi)有顯著性差異。學(xué)習(xí)成績(jī)優(yōu)良組小鼠皮層中Cav-1蛋白的表達(dá)高于學(xué)習(xí)成

4、績(jī)不良組，差異具有顯著性(P<0.01)；而優(yōu)良組小鼠海馬中Cav-1蛋白的表達(dá)與不良組相比，無(wú)顯著性差異。學(xué)習(xí)成績(jī)優(yōu)良組小鼠與不良組小鼠相比，腦重/體重沒(méi)有顯著性差異。
　　 (2)癲癇能夠引起大鼠海馬內(nèi)Cav-1表達(dá)增加。癲癇發(fā)作后4天的大鼠，海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)、齒狀回中Cav-1的表達(dá)都高于正常大鼠。癲癇發(fā)作后1天、4天、7天，癲癇大鼠海馬內(nèi)Cav-1的表達(dá)都高于正常大鼠，其中癲癇發(fā)作后4天的大鼠海馬內(nèi)Cav-1的表達(dá)

5、最高。
　　 (3)氯化鋰-匹羅卡品急性致癇24天后，正常大鼠與癲癇大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力無(wú)明顯差別。在Morris水迷宮定位航行實(shí)驗(yàn)中，同一時(shí)間點(diǎn)，正常大鼠的逃避潛伏期、游出距離均少于癲癇大鼠，但兩組大鼠之間均沒(méi)有顯著差異；同一時(shí)間點(diǎn)，癲癇大鼠在目標(biāo)象限游泳時(shí)間占總時(shí)間的百分比與正常組相比，無(wú)顯著差異。在空間搜索實(shí)驗(yàn)中，正常大鼠跨臺(tái)次數(shù)多于癲癇大鼠，但兩組之間沒(méi)有顯著差異。
　　 結(jié)論：
　　 (1)小鼠皮層Ca