新型釩氧配合物對糖尿病小鼠學(xué)習(xí)記憶功能損傷的干預(yù)及與Caveolin-1表達(dá)的關(guān)系.pdf

1、糖尿病認(rèn)知障礙是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響人們的身心健康。隨著研究的逐漸深入，糖尿病認(rèn)知障礙正逐漸成為基礎(chǔ)和臨床相關(guān)學(xué)科的研究熱點(diǎn)。然而，迄今為止，有關(guān)糖尿病發(fā)生認(rèn)知障礙的機(jī)制尚不完全清楚。
　　 釩是一種人體必需的微量元素，具有類胰島素作用。釩化合物不僅可以降血糖，發(fā)揮抗糖尿病作用，還對糖尿病并發(fā)癥具有一定的治療作用。研究發(fā)現(xiàn)，釩化合物能改善糖尿病大鼠腦的抗氧化能力，對糖尿病大鼠腦氧化損傷具有保護(hù)作用，并且可以改善鏈脲佐菌

2、素(Streptozotocin，STZ)誘導(dǎo)的糖尿病大鼠學(xué)習(xí)記憶功能損傷。
　　 Caveolin-1(Cav-1)作為細(xì)胞質(zhì)膜結(jié)構(gòu)Caveolae的標(biāo)志蛋白，不但能寡聚突觸傳遞相關(guān)的如生長相關(guān)蛋白-43(Growth associated protein-43，GAP-43)、突觸素(Synaptophysin，Syn)和突觸相關(guān)膜蛋白25(Synaptosomal-associated protein25，SNAP25)等

3、多種信號分子，參與神經(jīng)元信號傳導(dǎo)過程，而且作為已知的幾個(gè)膽固醇結(jié)合蛋白之一，Cav-1還能參與神經(jīng)細(xì)胞膽固醇的運(yùn)輸，在活躍的軸突生長和大量突觸形成需要膽固醇時(shí)起調(diào)節(jié)作用，為神經(jīng)元膜的重建提供一個(gè)適應(yīng)過程。本實(shí)驗(yàn)室前期研究發(fā)現(xiàn)，大鼠不同腦區(qū)Cav-1蛋白表達(dá)的年齡特征不同，Y-迷宮分辨學(xué)習(xí)訓(xùn)練可以引起青年大鼠海馬和前額葉皮層內(nèi)Cav-1蛋白的表達(dá)顯著增加，提示，Cav-1蛋白與動(dòng)物腦發(fā)育和學(xué)習(xí)記憶有密切關(guān)系，可能參與中樞神經(jīng)可塑性的調(diào)節(jié)。

4、
　　 本研究的目的在于初步探討Cav-1與糖尿病小鼠學(xué)習(xí)記憶功能損傷的關(guān)系以及釩氧配合物改善糖尿病小鼠學(xué)習(xí)記憶損傷的機(jī)制，為進(jìn)一步闡明Cav-1在調(diào)節(jié)神經(jīng)可塑性中的作用奠定基礎(chǔ)。
　　 本研究首先用Morris水迷宮檢測糖尿病小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能，用Western Blot技術(shù)觀察糖尿病小鼠海馬內(nèi)Cav-1及相關(guān)信號蛋白的表達(dá)；然后利用前期合成的一種新型低毒釩氧配合物VO(HB(3，5-Me2pz)3)(3，5-Me2p

5、zH)(SCN)(SCNH)2對糖尿病小鼠進(jìn)行干預(yù)，檢測釩氧配合物對糖尿病小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的干預(yù)作用以及對糖尿病小鼠海馬內(nèi)Cav-1及相關(guān)信號蛋白表達(dá)的影響；進(jìn)一步以PC12細(xì)胞作為神經(jīng)元的細(xì)胞模型，利用甲基-β-環(huán)化糊精(Methyl-β-cyclodextrin，MBCD)降低Cav-1蛋白的表達(dá)，檢測Cav-1下調(diào)對神經(jīng)元發(fā)育和再生的一個(gè)內(nèi)在決定因子--GAP-43表達(dá)的影響。
　　 得到如下結(jié)果：
　　 (1)與

6、對照組小鼠相比，糖尿病組小鼠逃避潛伏期較長，目標(biāo)象限停留時(shí)間百比較小，無明顯象限偏好性；釩氧配合物干預(yù)可以縮短糖尿病小鼠的逃避潛伏期，增加目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比，但對糖尿病小鼠象限偏好性無顯著影響。提示，糖尿病小鼠存在學(xué)習(xí)記憶功能損傷，釩氧配合物干預(yù)可以改善糖尿病小鼠的學(xué)習(xí)能力，但對糖尿病小鼠的記憶存儲能力無顯著影響。
　　 (2)與對照組小鼠相比，糖尿病組小鼠海馬內(nèi)Cav-1和磷酸化MAPK蛋白的表達(dá)顯著下降，CREB2的表達(dá)

7、顯著升高；釩氧配合物干預(yù)可以顯著增加糖尿病小鼠海馬內(nèi)Cav-1和磷酸化MAPK蛋白的表達(dá)，但對CREB2的表達(dá)無顯著影響。提示，糖尿病小鼠學(xué)習(xí)記憶功能損傷及釩氧配合物對其改善作用的機(jī)制可能與Caveolin-MAPK-CREB信號通路有關(guān)。
　　 (3)MBCD下調(diào)PC12細(xì)胞Cav-1蛋白表達(dá)后，GAP-43蛋白表達(dá)下降。提示，Cav-1可能參與調(diào)節(jié)GAP-43蛋白的表達(dá)，在神經(jīng)元發(fā)育和再生中起著重要的作用。
　　 結(jié)