XRCC3基因多態(tài)性、環(huán)境與肺癌的關(guān)聯(lián).pdf

1、目的：
　　 應用多元統(tǒng)計和數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，探討肺癌的穩(wěn)健影響因素及其交互作用；利用HapMap數(shù)據(jù)庫篩選標簽SNPs，構(gòu)建單體型，探討XRCC3基因多態(tài)性與肺癌的關(guān)聯(lián)；采用Meta分析評價XRCC3 Thr241Met多態(tài)性與肺癌的關(guān)聯(lián)，探討國內(nèi)外有關(guān)研究的異質(zhì)性。
　　 方法：
　　 1、采用病例對照研究設計，收集781例肺癌病例與等數(shù)的性別、年齡(±3歲)頻數(shù)匹配的對照，通過調(diào)查問卷獲取生活飲食習慣等信息。應

2、用Clementine、SPSS、S-PLUS，構(gòu)建決策樹及非條件logistic回歸模型，評價吸煙者與不吸煙者各自的肺癌影響因素，計算OR及其95％CI，分析影響因素間的相加交互作用。
　　 2、應用分子流行病學研究方法，采集病例的外周血與對照的唾液和口腔細胞，提取DNA，以PCR-RFLP技術(shù)對XRCC3的SNPs分型。應用Haploview挑選標簽SNPs，LDA檢驗HWE與LD，SPSS分析最優(yōu)遺傳模型及單個SNP與肺癌

3、的關(guān)聯(lián)，Haplo.stats、THESIAS、PHASE2.1推斷單體型頻率及其對肺癌的影響。
　　 3、計算機檢索有關(guān)數(shù)據(jù)庫，獲取15篇文獻，提取其中的16個研究數(shù)據(jù)信息，結(jié)合本研究資料，依據(jù)NOS、HWE、匹配狀況將研究劃分等級，分別采用單變量和多變量方法選擇遺傳模型，應用Stata評價異質(zhì)性和發(fā)表偏倚、計算效應合并OR值及95％CI，Quanto與SPSS分析各研究的檢驗效能及分類間的差異。
　　 結(jié)果：

4、　　 1、肺癌的危險因素：肺癌家族史(吸煙OR=15.94，95％CI：2.06～123.44；不吸煙OR=3.15，95％CI：1.16～8.57)；吸煙包年(OR=4.51，95％CI：3.22～6.32)；被動吸煙(輕度OR=2.63，95％CI：1.84～3.75；重度OR=6.25，95％CI：2.30～17.01)；居住地污染(吸煙OR=2.26，95％CI：1.37～3.72；不吸煙OR=4.72，95％CI：1.05～

5、2.81)。
　　 2、肺癌的保護因素：常吃水果(吸煙OR=0.69，95％CI：0.50～0.96；不吸煙OR=0.44，95％CI：0.32～0.62)。
　　 3、吸煙與居住地污染、肺癌家族史存在交互作用。
　　 4、XRCC3的rs861537 AG或AA攜帶者的肺癌風險較GG攜帶者高(OR=1.51，95％CI:1.19～1.92)；攜帶1個rs1799794 G，肺癌風險降低(OR=0.81，95％C

6、I：0.69～0.95)；rs861539多態(tài)性與肺癌無明顯關(guān)聯(lián)。
　　 5、以單體型對CGG/CGG為參照，攜帶CGG/CAA、CAA/CAA、CAA/CGA均增加了肺癌風險(分別對應OR=1.60，95％CI：1.17～2.19；OR=2.08，95％CI：1.38～3.15；OR=1.66，95％CI：1.10～2.51)。
　　 6、迄今為止，在有關(guān)rs861539與肺癌關(guān)聯(lián)的研究文獻中，歐美的研究存在廣泛的遺傳