DNA修復(fù)基因XRCC1、XPD單核苷酸多態(tài)性及其單體型與胰腺癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、新疆醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文DNA修復(fù)基因XRCC1、XPD單核苷酸多態(tài)性及其單體型與胰腺癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究姓名：晏冬申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)（普外科學(xué)）指導(dǎo)教師：王喜艷201009新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位論文—2—意義。（2）SNP7位點(diǎn)CT、TT基因型和T等位基因頻率在病例組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值分別為0.028和0.011。非條件logistic回歸分析表明，在調(diào)整了年齡、性別、民族因素后，以CC基因型作為參照

2、，攜帶CT基因型的個(gè)體較CC基因型，胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)增加（P=0.015，adjusted=2.150，95%CI：1.191～3.866）；攜帶CT＋TT基因型的個(gè)體胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)亦增加（P=0.010，adjusted=2.149，95%CI：1.220～3.791），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。攜帶TT基因型的個(gè)體，并未增加胰腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)（P=0.298，adjusted=2.160，95%CI：0.479～9.501）。（3）以單體型H

3、ap1AACCTAG作為參考基線，Hap4AGCTTGG與胰腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間呈正相關(guān)（P=0.61，=1.19，95%CI：0.62～2.28），與Hap1AACCTAG比較，Hap4AGCTTGG單體型患胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加了0.19倍，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（4）在每天吸煙10支以上的個(gè)體中，比較GG基因型，攜帶SNP1位點(diǎn)至少一個(gè)突變等位基因（GAAA）的個(gè)體發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加（P=0.005，adjusted=5.480，95%CI：

4、1.563~19.426），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；比較CC基因型，攜帶SNP7位點(diǎn)至少一個(gè)突變等位基因（CT＋TT）的個(gè)體發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)亦增加（P=0.035adjusted=4.012，95%CI：1.041~15.160），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第三部分：（1）XPDERCC2基因SNP1位點(diǎn)AC、CC基因型和C等位基因頻率在病例組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值分別為0.023和0.003。非條件logistic回歸分析表明，在調(diào)整

5、了年齡、性別、民族因素后，以AA基因型作為參照，攜帶AC基因型的個(gè)體較AA基因型，胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)增加了1.035倍（P=0.030，adjusted=2.035，95%CI：1.121～3.885）；攜帶AC＋CC基因型的個(gè)體胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)亦增加了1.029倍（P=0.007，adjusted=2.029，95%CI：1.255～3.712），二者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。攜帶CC基因型的個(gè)體胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)亦增加（P=0.051，adjust

6、ed=2.251，95%CI：1.122~5.017），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）XPDERCC2基因SNP1（rs13181）位點(diǎn)多態(tài)性與吸煙存在交互作用，在每天吸煙10支以上的個(gè)體中，比較AA基因型，攜帶SNP1位點(diǎn)至少一個(gè)突變等位基因（ACCC）的個(gè)體發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加（P=0.033，=4.243，95%CI：1.123～16.857），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：結(jié)論：吸煙是影響胰腺癌發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。核苷酸切除修復(fù)基因XPD