3號染色體短臂抑癌基因CpG島甲基化表型與非小細(xì)胞肺癌關(guān)系的研究.pdf

1、目的： 研究3號染色體短臂抑癌基因啟動子區(qū)域CpG島甲基化表型(CIMP)在非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、對照癌旁樣本、相應(yīng)癌血樣本和正常人血樣本中表達(dá)狀態(tài)，研究與非小細(xì)胞肺癌相關(guān)的抑癌基因CpG島甲基化表型模式，以作為早期診斷非小細(xì)胞肺癌和評估預(yù)后生存情況的生物學(xué)標(biāo)記。 方法： 采用甲基化特異性PCR(MSP)方法檢測60例非小細(xì)胞肺癌樣本、60例對照的癌旁樣本、56例相應(yīng)的癌血樣本及78例正常人血樣本中hOGG

2、l等8個抑癌基因啟動子區(qū)甲基化表型狀態(tài)。CIMP陽性指的是每份樣本中同時有四個或多于四個基因同時甲基化。 結(jié)果： 60例NSCLC樣本中有59例(98.3％)表現(xiàn)出至少有一個基因的啟動子呈現(xiàn)甲基化，僅有一份惡性腫瘤樣本的8個抑癌基因沒有一個基因顯示甲基化。除VHL(0％)不予考慮外，其他抑癌基因甲基化頻率范圍從hMLHl基因的 12％到RASSF1A基因的67％。NSCLC樣本與對照癌旁樣本中CIMP陽性的頻率分別為：5

3、6.7％(34/60)和6.7％(4/60)。在我們對癌血和正常人血樣本研究結(jié)果中，VHL和hMLHl基因都未發(fā)現(xiàn)甲基化異常，所以我們未考慮這兩個基因甲基化狀態(tài)對CIMP+的作用，這樣癌血樣本和正常人血樣中6個抑癌基因CIMP陽性頻率分別為：37.5％(21/56)和6.4％(5/78)；四組樣本中CIMP陰性的頻率分別為:NSCLC樣本為43.3％(26/60)，癌旁樣本為93.3％(56/60)，癌血樣本為62.5％(35/56)，

4、正常人血樣為93.6％(73/78)。以上數(shù)據(jù)表明；CIMP狀態(tài)分別在非小細(xì)胞肺癌樣本與癌旁樣本中顯著相關(guān)(P<0.001)，癌血樣本與正常人血樣本中密切相關(guān)(P<0.001)，此外，NSCLC中CIMP狀態(tài)似乎也與非小細(xì)胞肺癌預(yù)后生存期顯著相關(guān)(P=0.0166)，而且外周血白細(xì)胞DNA中3p抑癌基因CIMP狀態(tài)可能是NSCLC的一個強有力患病風(fēng)險因子(OR 8.76[95％CI 2.85-31.68]，P<0.001)。 結(jié)