低氧條件下大鼠大腦皮質(zhì)星形膠質(zhì)細(xì)胞中IL-1β和CD44的表達(dá)及其意義.pdf

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷和大腦疾病產(chǎn)生是由于大腦內(nèi)細(xì)胞的損傷和死亡所造成的，而缺血后的腦損傷通常伴隨著炎癥反應(yīng)的發(fā)生并介導(dǎo)繼發(fā)性的腦損傷。缺血早期白細(xì)胞的侵潤和大腦水腫的形成都是由炎癥反應(yīng)所誘導(dǎo)的。而且，大腦中的細(xì)胞包括星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞在缺血的刺激下被激活而成為反應(yīng)性的細(xì)胞。大多數(shù)的炎癥反應(yīng)都是由一些炎性細(xì)胞因子所介導(dǎo)的。IL-1β作為一類重要的炎癥前細(xì)胞因子，在腦缺血的損傷中有著重要的作用。在早期的損傷過程中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)IL

2、-1β的表達(dá)對于腦梗塞的形成有著直接的關(guān)系。CD44是作為透明質(zhì)酸(HA)的受體在細(xì)胞增殖和腫瘤的形成及轉(zhuǎn)移有重要作用的一類細(xì)胞粘附分子家族，除此之外，CD44和HA的相互作用還參與許多炎癥疾病的發(fā)生。最近在腦缺血模型中發(fā)現(xiàn)，CD44表達(dá)的升高可能會通過介導(dǎo)炎癥而參與缺血后的損傷。星形膠質(zhì)細(xì)胞作為腦內(nèi)數(shù)量最多的一類細(xì)胞，在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的作用，而且在不同的病理?xiàng)l件下它的功能也是完全不同的。因此，我們想了解的是：它在缺氧狀態(tài)下對IL

3、-1β和CD44的表達(dá)有沒有改變?細(xì)胞外基質(zhì)的代謝是否受到低氧條件的調(diào)控而介導(dǎo)炎癥的發(fā)生?如果有，這些改變和變化的意義是什么?為了探討這些問題，本文對星形膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行了體外培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)研究。 通過體外分離培養(yǎng)新生大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞，低氧培養(yǎng)20min，建立缺氧缺糖模型，缺氧后復(fù)氧1h,3h,6h,12h,24h，利用免疫熒光雙標(biāo)和RT-PCR及Westernblot的方法觀察和檢測IL-1β和CD44,CD44v6及Ⅱ型透明質(zhì)酸合酶

4、(HAS-2)在復(fù)氧不同時間的表達(dá)，并以正常的星形膠質(zhì)細(xì)胞作為對照。結(jié)果顯示：同正常培養(yǎng)的細(xì)胞相比，在轉(zhuǎn)錄水平，低氧復(fù)氧后星形膠質(zhì)細(xì)胞的IL-1β，CD44,CD44v6及HAS-2mRNA表達(dá)明顯升高；在蛋白水平，IL-1β在缺氧復(fù)氧后6h表達(dá)有明顯的升高，CD44在缺氧復(fù)氧后表達(dá)量的變化有時間依賴性趨勢升高。我們的結(jié)果表明了在星形膠質(zhì)細(xì)胞缺氧缺糖后IL-1β和CD44及其配體的差異性表達(dá)，暗示了在損傷過程中IL-1β可能會和CD44