肝豆狀核變性遺傳和致病機制研究.pdf_第1頁
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1、中圖分類號UDCR74246lO博士學(xué)位論文學(xué)校代碼j墮3三肝豆狀核變性遺傳和致病機制研究GeneticandpathogenicmechanismstudyofWilson’S1●disease作者姓名:學(xué)科專業(yè):研究方向:學(xué)院(系、所):指導(dǎo)教師:論文答辯日期邳了!璣谷紹娟臨床醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)湘雅三醫(yī)院鄧吳教授答辯委員會主席中南大學(xué)2013年5月肝豆狀核變性家翮TPTB基因突變篩查和單體型分析摘要目的:1檢測2010年9月至2012年1

2、2月間中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院就診的9個中國漢族肝豆狀核變一l生(Wilson’Sdisease,wo)患者及家系的ATP7B基因突變類型及突變頻率,并進行單體型分析。2分析肝豆狀核變性患者臨床特點,鑒定基因型和表型之間的關(guān)系。方法:應(yīng)用聚合酶鏈式反應(yīng)(PolymeraseChainReaction,PCR)矛I]基因測序法,檢測9個肝豆狀核變性患者、部分家系成員及正常對照的ATP7B基因突變情況。結(jié)果:19個WD家系中發(fā)現(xiàn)1個純合子ATP7

3、B基因突變家系和8個復(fù)合雜合子ATP7B基因突變家系??偣灿?1種突變類型,包括1個無義突變(PSerl05X)、1個移碼突變(c17081GC)并119個錯義突變(pAr9778Leu、pPr0840Leu、PAla874Pro、pThr888Pro、pThr935Met、pPr0992Leu、pAsp1047Val、pIle1148Thr和pGlull73Lys),但9例WD患者中未發(fā)現(xiàn)新突變。同時在ATP7B基因突變檢測過程中發(fā)現(xiàn)

4、有8種多態(tài),包括pIle390Val、PSer406Ala、pVal456Leu、PLeu770Leu、pAr9832Lys、pAr9952Lys,pVall140Ala和IVSl86T/C。2共同疾病單體型分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)M1841家系和M4056家系存在共同疾病單體型;M1841家系、M1856家系、M4061家系、M4062家系和M4174家系存在共同疾病單體型;M1807家系和M1856家系存在共同疾病單體型。聯(lián)合前期試驗結(jié)果,提示

5、湖南地區(qū)WD家系可能存在奠基者效應(yīng)。39個家系A(chǔ)TP7B基因突變檢測所發(fā)現(xiàn)的11種突變類型中,PAla874Pro和pThr888Pro兩個突變均位于11號外顯子中;pIlel148Thr和pGlul173Lys兩個突變均位于16號外顯子中。2例患者均存在外顯子8的PAr9778Leu突變,5例患者均存在外顯子13的PPr0992Leu突變,2例患者均存在外顯子16的pIlel148Thr突變,基因突變頻率分別為111%,278%和16

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