miR-195-miR-17-5p與乳腺癌侵襲及預(yù)后的相關(guān)研究.pdf

1、目的:MicroRNAs(miRNAs)通過(guò)多種作用機(jī)制影響腫瘤的增殖和侵襲，其表達(dá)與乳腺癌侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后的潛在關(guān)系尚不明確，本研究旨在通過(guò)檢測(cè)乳腺癌石蠟包埋組織中miR-195/miR-17-5p的表達(dá)，分析其與臨床病理參數(shù)以及預(yù)后的關(guān)系，探討其作為乳腺癌預(yù)測(cè)預(yù)后指標(biāo)的可能性。
　　方法:采用實(shí)時(shí)定量PCR（Real-time qPCR）對(duì)88例乳腺癌患者原發(fā)腫瘤蠟塊提取的RNA進(jìn)行miR-195/miR-17-5p表達(dá)水平的測(cè)

2、定，Mann Whitney-U非參數(shù)檢驗(yàn)比較miR-195/miR-17-5p表達(dá)水平和乳腺癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系，預(yù)后分析采用Kaplan-Meier生存分析和Log-rank計(jì)算，Cox回歸分析進(jìn)行多因素預(yù)后分析。
　　結(jié)果:在高組織學(xué)分級(jí)、腫瘤大（T3+4）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及伴有脈管瘤栓的乳腺癌中miR-195表達(dá)水平都相應(yīng)地比低組織學(xué)分級(jí)（P=0.023）、腫瘤大?。═1+2）（P=0.007）、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（P=0.049）

3、、及無(wú)脈管瘤栓（P=0.015）的乳腺癌顯著下調(diào)；miR-195水平與ER/PR/HER2表達(dá)、腫瘤TNM分期、是否復(fù)發(fā)、組織學(xué)類型及月經(jīng)狀態(tài)等未見(jiàn)明顯關(guān)聯(lián)（P＞0.05）。以中位數(shù)2-△Ct=0.270為界， Kaplan-Meier生存分析表明，miR-195表達(dá)水平與乳腺癌的無(wú)復(fù)發(fā)生存率（Log rank:P=0.014）或總生存率（Log rank:P=0.000）顯著正相關(guān)。Cox回歸多因素分析發(fā)現(xiàn)，miR-195（單因素分析

4、P=0.000/多因素分析P=0.000）與組織學(xué)分級(jí)， ER表達(dá)及復(fù)發(fā)狀態(tài)都是獨(dú)立的預(yù)后因子。
　　在HER2過(guò)表達(dá)、伴有脈管瘤栓乳腺癌中miR-17-5p表達(dá)水平要明顯低于HER2陰性、無(wú)脈管瘤栓的乳腺癌（P=0.011，P=0.00）；miR-17-5p表達(dá)與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)分級(jí)、激素受體ER/PR表達(dá)、組織學(xué)類型、腫瘤病理分期、是否復(fù)發(fā)及月經(jīng)狀態(tài)等未見(jiàn)明顯關(guān)聯(lián)（P>0.05）。以平均值2-△Ct=0.836作為

5、截?cái)嘀?，Kaplan-Meier生存分析表明，miR-17-5p表達(dá)水平與乳腺癌無(wú)復(fù)發(fā)或總生存率無(wú)明顯關(guān)系（P>0.05）。
　　結(jié)論:miR-195表達(dá)水平與組織學(xué)高級(jí)別、腫瘤大小（T3+4）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓形成負(fù)相關(guān)，是乳腺癌侵襲性的潛在預(yù)測(cè)指標(biāo)；同時(shí)，作為抑癌因子，miR-195顯著影響乳腺癌的預(yù)后，是潛在的預(yù)后因子。miR-17-5p表達(dá)與HER2基因表達(dá)及脈管瘤栓形成負(fù)相關(guān)，可做為腫瘤侵襲潛能的預(yù)測(cè)指標(biāo)；miR-1