CpG ODN聯(lián)合熱固化瘤苗對(duì)肝癌細(xì)胞Hca-F荷瘤小鼠的免疫治療研究.pdf

1、目的:腫瘤特異性主動(dòng)免疫治療是指采用各種腫瘤疫苗(簡(jiǎn)稱(chēng)瘤苗,tumor vaccine)以誘導(dǎo)機(jī)體的抗腫瘤免疫功能,是預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的重要途徑,但在治療腫瘤時(shí)往往由于腫瘤負(fù)荷和帶瘤宿主免疫傾等原因而治療效果欠佳,需要一種免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)與其聯(lián)合應(yīng)用以達(dá)到滿(mǎn)意的治療效果.CpG基序(CpG motifs),是指一類(lèi)以非甲基化的胞嘧啶和鳥(niǎo)嘌呤核苷酸(CpG)為核心的寡聚脫氧核苷酸(oligodeoxynucleotieds,ODN),研究證

2、明,CpG ODN能非特異性激活機(jī)體的免疫功能,尤其是細(xì)胞免疫功能,可作為免疫佐劑使用.該室對(duì)瘤苗和CpG motifs都分別做過(guò)抗腫瘤治療的實(shí)驗(yàn)研究,證明了TVPB<,H>就有較強(qiáng)抗腫瘤作用,可用于治療,另外證實(shí)CpG ODN具有很強(qiáng)的抑瘤效果,能增強(qiáng)荷瘤小鼠的細(xì)胞免疫活性,但對(duì)腫瘤細(xì)胞無(wú)直接的細(xì)胞毒作用.在此基礎(chǔ)上,該次實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了CpG ODN聯(lián)合熱固化瘤苗的抗腫瘤免疫實(shí)驗(yàn)研究,進(jìn)一步揭示了CpG ODN對(duì)荷瘤小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用

3、及荷瘤小鼠免疫功能的變化特點(diǎn),并為CpG ODN作為治療性佐劑的臨床應(yīng)用提供一定的依據(jù).方法:32只BALb/c小鼠隨機(jī)分為4組,每組8只:生理鹽水對(duì)照組(N),熱固化瘤苗治療組(T),CpG治療組(CpG),CpG+熱固化瘤苗聯(lián)合應(yīng)用治療組(CpG+T).4組實(shí)驗(yàn)小鼠于荷瘤第2天,分別腹腔注射;NS,熱固化瘤苗(2×10<'7>/0.1ml/只),CpG(10μg/0.1ml/只),瘤苗+CpG({瘤苗(2×10<'7>)+CpG(1

4、0μg)}/0.1ml/只),并分別隔日注射一次,共注射5次.15d后處死小鼠,剝?nèi)∧[瘤稱(chēng)量平均瘤重,計(jì)算抑瘤率,制備荷瘤小鼠NK、MΦ、CTL細(xì)胞并測(cè)定其體外殺傷活性、檢測(cè)荷瘤小鼠血清IL-12、IL-10含量.結(jié)果顯示:聯(lián)合使用CpG+瘤苗可增強(qiáng)荷瘤小鼠的免疫功能,尤其是細(xì)胞免疫功能,其可能機(jī)制是調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子分泌,形成較強(qiáng)的免疫活性微環(huán)境.在該次實(shí)驗(yàn)中,我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用瘤苗+CpG ODN時(shí),可以增強(qiáng)荷瘤小鼠NK、MΦ、CTL細(xì)