CpG ODN聯(lián)合熱固化瘤苗對肝癌細胞Hca-F荷瘤小鼠的免疫治療研究.pdf

1、目的:腫瘤特異性主動免疫治療是指采用各種腫瘤疫苗(簡稱瘤苗,tumor vaccine)以誘導(dǎo)機體的抗腫瘤免疫功能,是預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的重要途徑,但在治療腫瘤時往往由于腫瘤負荷和帶瘤宿主免疫傾等原因而治療效果欠佳,需要一種免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)與其聯(lián)合應(yīng)用以達到滿意的治療效果.CpG基序(CpG motifs),是指一類以非甲基化的胞嘧啶和鳥嘌呤核苷酸(CpG)為核心的寡聚脫氧核苷酸(oligodeoxynucleotieds,ODN),研究證

2、明,CpG ODN能非特異性激活機體的免疫功能,尤其是細胞免疫功能,可作為免疫佐劑使用.該室對瘤苗和CpG motifs都分別做過抗腫瘤治療的實驗研究,證明了TVPB<,H>就有較強抗腫瘤作用,可用于治療,另外證實CpG ODN具有很強的抑瘤效果,能增強荷瘤小鼠的細胞免疫活性,但對腫瘤細胞無直接的細胞毒作用.在此基礎(chǔ)上,該次實驗進行了CpG ODN聯(lián)合熱固化瘤苗的抗腫瘤免疫實驗研究,進一步揭示了CpG ODN對荷瘤小鼠免疫功能的調(diào)節(jié)作用

3、及荷瘤小鼠免疫功能的變化特點,并為CpG ODN作為治療性佐劑的臨床應(yīng)用提供一定的依據(jù).方法:32只BALb/c小鼠隨機分為4組,每組8只:生理鹽水對照組(N),熱固化瘤苗治療組(T),CpG治療組(CpG),CpG+熱固化瘤苗聯(lián)合應(yīng)用治療組(CpG+T).4組實驗小鼠于荷瘤第2天,分別腹腔注射;NS,熱固化瘤苗(2×10<'7>/0.1ml/只),CpG(10μg/0.1ml/只),瘤苗+CpG({瘤苗(2×10<'7>)+CpG(1

4、0μg)}/0.1ml/只),并分別隔日注射一次,共注射5次.15d后處死小鼠,剝?nèi)∧[瘤稱量平均瘤重,計算抑瘤率,制備荷瘤小鼠NK、MΦ、CTL細胞并測定其體外殺傷活性、檢測荷瘤小鼠血清IL-12、IL-10含量.結(jié)果顯示:聯(lián)合使用CpG+瘤苗可增強荷瘤小鼠的免疫功能,尤其是細胞免疫功能,其可能機制是調(diào)節(jié)多種細胞因子分泌,形成較強的免疫活性微環(huán)境.在該次實驗中,我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用瘤苗+CpG ODN時,可以增強荷瘤小鼠NK、MΦ、CTL細